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CINCA-Syndrom

Chronisch Infantiles Syndrom mit Beteiligung des Nervensystems der Haut und der Gelenke

Das chronisch-infantile neuro-kutaneo-artikuläre (CINCA) Syndrom ist gekennzeichnet durch neonatales Exanthem, Arthritis und Beteiligung des zentralen Nervensystems aufgrund chronischer Entzündung. Genetische Mutationen, die eine Überstimulation von proinflammatorischen Zytokinen verursachen, sind der Auslöser und müssen zur Diagnosestellung identifiziert werden.

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Symptome

Das klinische Erscheinungsbild umfasst eine Vielzahl von Symptomen, aber die Trias von Defekten der Haut, der Gelenke und des zentralen Nervensystems ist das zentrale Kennzeichen dieser Erkrankung. Oftmals ist bereits bei der Geburt ein urtikaria-artiger nicht-juckender Hautausschlag vorhanden [1]. Kopfschmerzen, Übelkeit, veränderte psychische Verfassung, intellektuelle Einschränkungen, Krampfanfälle, Episoden von Hemiplegie und Zustände ähnlich einer chronischen Meningitis gehören zu den das ZNS betreffenden Manifestationen dieser Erkrankung [1] [2]. Gelenkbeteiligung äußert sich häufig als wiederkehrende Schwellungen. Darüber hinaus kommt es zu (schwerer) Arthralgie und Veränderungen in der Epiphyse und Metaphyse [2] [3]. Die Symptome und die Gelenkschmerzen treten symmetrisch auf und Gelenkergüsse werden häufig beobachtet [1]. Zu den weiteren Symptomen zählen Schäden am Sehnerv, die zu Erblindung führen können, fortschreitende Schwerhörigkeit, chronische anteriore Uveitis und Fieberschübe [1] [2].

Kopfschmerz
  • Kopfschmerzen, Übelkeit, veränderte psychische Verfassung, intellektuelle Einschränkungen, Krampfanfälle, Episoden von Hemiplegie und Zustände ähnlich einer chronischen Meningitis gehören zu den das ZNS betreffenden Manifestationen dieser Erkrankung.[symptoma.com]
  • Typische Symptome sind Fieber, urtikarielle (brennessel-artige) Hautausschläge, Beteiligung des Zentralnervensystems mit einer nicht-infektiösen Hirnhautentzündung („aseptische Meningitis“), Kopfschmerzen, Zeichen des Hirndrucks mit Übelkeit, Brechreiz[rheuma-online.at]
  • Eine zentralnervцse Beteiligung mit chronischer granulozytдrer Meningitis wird in Form von chronischen Kopfschmerzen manifest. In schweren Fдllen kann eine geistige Behinderung bestehen.[orpha.net]
  • Drei Hauptsymptome: Makulo-papulöse Urtikaria, Gelenksymptome, zentralnervöse Beteiligung in Form von Kopfschmerzen (chronische Meningitis) und Fieber.[medizin-zentrum-dortmund.de]
Krampfanfall
  • Kopfschmerzen, Übelkeit, veränderte psychische Verfassung, intellektuelle Einschränkungen, Krampfanfälle, Episoden von Hemiplegie und Zustände ähnlich einer chronischen Meningitis gehören zu den das ZNS betreffenden Manifestationen dieser Erkrankung.[symptoma.com]
  • Zusätzlich zu den Symptomen der anderen Formen können hierbei eine ZNS-Beteiligung ( chronische aseptische Meningitis mit erhöhtem intrakraniellen Druck und Krampfanfällen) und deformierender Gelenkbefall auftreten.[flexikon.doccheck.com]
  • Auch Veränderungen des zentralen Nervensystems mit epileptischen Krampfanfällen sowie eine fortschreitende Schwerhörigkeit und entzündliche Augenveränderungen, die zur Erblindung führen können, sind Teil des komplexen Krankheitsbildes.[gesundheitsindustrie-bw.de]
  • Diese können zu chronischer Hirnhautentzündung (Meningitis), chronischer Schwellung des Sehnervs (Papillenödem) und dessen Degeneration bis hin zur Erblindung, zu geistiger Beeinträchtigung, Krampfanfällen und Hörverlust führen.[ptaforum.pharmazeutische-zeitung.de]
  • Bei Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf treten gelegentlich Epilepsie (Krampfanfälle) sowie kognitive Beeinträchtigungen auf. Die Krankheit kann auch die Augen befallen.[printo.it]
Sattelnase
  • Faziale Auffälligkeiten wie eine prominente Stirn und Sattelnase sind beschrieben, typisch sind neurologische und artikuläre Symptome.[medizinische-genetik.de]
Fieber
  • Typische Symptome sind Fieber, urtikarielle (brennessel-artige) Hautausschläge, Beteiligung des Zentralnervensystems mit einer nicht-infektiösen Hirnhautentzündung („aseptische Meningitis“), Kopfschmerzen, Zeichen des Hirndrucks mit Übelkeit, Brechreiz[rheuma-online.at]
  • (TRAPS, Hibernisches Fieber) .[labor-lademannbogen.de]
  • Das Fieber ist unterschiedlich und meist nur leicht ausgeprдgt.[orpha.net]
  • Drei Hauptsymptome: Makulo-papulöse Urtikaria, Gelenksymptome, zentralnervöse Beteiligung in Form von Kopfschmerzen (chronische Meningitis) und Fieber.[medizin-zentrum-dortmund.de]
Schüttelfrost
  • Hierbei kommt es 1 - 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu rezidivierenden Fieberschüben häufig mit Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost, Konjunktivitis, dem Anschwellen der Extremitäten und Exanthemen.[labor-lademannbogen.de]
  • Dieser Schub dauert ca. 24 Stunden und stellt sich grippeartig mit Fieber, Schüttelfrost und Kopfschmerzen dar.[flexikon.doccheck.com]
  • FCAS Beim familiären Kälte-assoziierten Syndrom kommt es etwa 1 – 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu Fieberschüben, die in der Regel ca. 24 h andauern können und häufig begleitet werden von Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost[dna-diagnostik.hamburg]
  • Familiäre Kälteurtikaria (FCAS f amilial c old a utoinflammatory s yndrome) ( OMIM 120100 ) Kälteinduzierte Urtikaria mit nicht juckendem Exanthem, Fieber, Schüttelfrost, Arthralgie, Myalgien, Kopfschmerzen.[genetik-dresden.de]
  • Es ist durch wiederkehrende Fieberschübe gekennzeichnet, bei denen sich ein abrupter Fieberanstieg durch Schüttelfrost ankündigt. Die Attacken können durch Impfungen, kleine Verletzungen, Operationen oder Stress provoziert werden.[biologie-seite.de]
Anämie
  • Die Laborwerte zeigen leicht erhöhte inflammatorische Parameter, wie C-reaktives Protein und Erythrozytensedimenationrate, sowie Anämie und Leukozytose. Im Röntgen sind Osteophyten zu sehen, besonders der Patella.[symptoma.com]
  • Labor Extrem erhöhte Entzündungsparameter (BSG, CRP, Leukozytose), Anämie, polyklonale Stimulierung von IgM und IgG sowie erhöhte zirkulierende IgM- und IgG-Immunkomplexe.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Lebensjahr wurden polytope Infektionen und Fieberschübe beobachtet, begleitet von extrem erhöhten humoralen Entzündungsparametern (BSG , CRP , Leukozytose, Anämie, polyklonale Stimulierung von IgM und IgG sowie erhöhte zirkulierende IgM- und IgG-Immunkomplexe[thieme-connect.com]
  • Häufig kommen zusätzliche Symptome, zum Beispiel Anämie, Arthritis, fortschreitender Hörverlust und Amyloidose hinzu.[ptaforum.pharmazeutische-zeitung.de]
Behinderung
  • In schweren Fдllen kann eine geistige Behinderung bestehen.[orpha.net]
  • Die schweren Entzündungen ziehen außerdem Muskeln und Gelenke in Mitleidenschaft, die in Deformierungen, Behinderungen und Schmerzen und schließlich in Immobilität gipfeln. Außerdem kann sich der Herzbeutel entzünden (Perikarditis).[ptaforum.pharmazeutische-zeitung.de]
  • Hypertrophe Arthropathie bedingte Veränderungen können schwere Behinderungen verursachen. Bei stark betroffenen Patienten kann ein vorzeitiger Tod eintreten.[printo.it]
  • Chronisches infantiles neurokutaneo- artikuläres Syndrom Fieber Haut Erhabener, juckender Ausschlag bald nach der Geburt einsetzend Nervensystem Veränderungen des Nervensystems unterschiedlichen Schweregrades, die Alltagsaktivitäten beinträchtigen und Behinderungen[rheuma-online.at]
Lymphadenopathie
  • Klinisches Bild Rasch wechselnde makulo-papulöse oder urtikarielle Exantheme, Arthropathie, neurologische Störungen infolge chronischer aseptischer Menigitiden, Lymphadenopathie sowie Hepatosplenomegalie (s.u.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • […] ohne sichtbare Lungenbeteiligung, Hilusvergrößerung in der Regel beidseits Stadium 2: bihiläre Lymphadenopathie mit Lungenbeteiligung, die Lunge zeigt eine retikulonoduläre Zeichnung Stadium 3: Lungenbefall ohne sichtbare Lymphadenopathie Stadium 4:[asklepios.com]
  • Differentialdiagnosen: Das familiäre Mittelmeerfieber hat längere Episoden, Arthritis- und Bauchschmerzen; das Hyper-IgD-Syndrom hat längere Episoden, Durchfälle, Lymphadenopathien und erhöhte IgD-Werte; das T NF-α- R ezeptor a ssozierte p eriodische[genetik-dresden.de]
Hepatosplenomegalie
  • Klinisches Bild Rasch wechselnde makulo-papulöse oder urtikarielle Exantheme, Arthropathie, neurologische Störungen infolge chronischer aseptischer Menigitiden, Lymphadenopathie sowie Hepatosplenomegalie (s.u.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Hinzu kommen Schübe von hohem Fieber , die von Lymphknotenschwellungen und einer Hepatosplenomegalie begleitet sein können. Genau wie beim MWS kann eine Amyloidose und ein konsekutives Nierenversagen auftreten.[flexikon.doccheck.com]
Exanthem
  • Das makulo-papulдre Exanthem der Haut ist sehr oft schon bei der Geburt vorhanden, variiert aber im Verlauf. Korrekter ist das Exanthem als urtikaria-дhnlich zu beschreiben, mit perivaskulдren, granulozyten-haltigen Infiltraten.[orpha.net]
  • Das chronisch-infantile neuro-kutaneo-artikuläre (CINCA) Syndrom ist gekennzeichnet durch neonatales Exanthem, Arthritis und Beteiligung des zentralen Nervensystems aufgrund chronischer Entzündung.[symptoma.com]
  • Gleicheitig urtikarielles, kleinfleckiges Exanthem an Rumpf und Extremitäten. Labor: BSG: 50/110, CRP 65 mg/l, neutrophile Leukozytose, Lymphopenie, Erythrozyturie, diskrete Serum-Amyloid-A-Erhöhung.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Erkrankungen - vaskulare Tumoren und Malformationen - Akne und akneiforme Erkrankungen - Erkrankungen der ekkrinen und apokrinen SchweiSSdrusen - bakterielle Infektionen der Haut - virale Infektionen der Haut - Dermatomykosen - Epizoonosen und Parasitosen - Exanthem-Erkrankungen[books.google.de]
Ausschlag
  • Der Ausschlag ist bei jedem der drei Syndrome gleich: Es handelt sich um einen wandernden, makulo-papulären Ausschlag, der wie Nesselausschlag aussieht und in der Regel nicht juckt.[printo.it]
  • Gelenkschmerzen (Arthralgie) MWS: Muckle-Wells-Syndrom Fieber Wiederkehrendes Auftreten von erhabenem, juckendem Ausschlag Gelenkschmerzen (Arthralgie) Unwohlsein Hörverlust im Laufe der Jahre Amyloidose (Ablagerung von abnorm veränderten Proteinen in[rheuma-online.at]
Splenomegalie
  • Retardierung mentaleBehinderung mentale 338 84 Rückenschmerzenjuvenile Osteoporose 347 85 Schädelauffälligkeiten 350 86 SchlaganfallApoplexie 357 87 Schock 360 88 SchwindelVertigo 363 89 Sensibilitätsstörungen 365 90 Skelettanomaliendeformitäten 369 91 Splenomegalie[books.google.de]
Sehstörung
  • -entzündung Kopfschmerzen Schleichender Hörverlust Symptomverschlechterung durch Kälte, Stress; häufig kontinuierliche Symptome Täglicher Hautausschlag Fieber Abgeschlagenheit, Müdigkeit Gelenkentzündung und Muskelschmerzen Augenrötung, -entzündung, Sehstörung[allergie-centrum-charite.de]
Arthritis
  • Das chronisch-infantile neuro-kutaneo-artikuläre (CINCA) Syndrom ist gekennzeichnet durch neonatales Exanthem, Arthritis und Beteiligung des zentralen Nervensystems aufgrund chronischer Entzündung.[symptoma.com]
  • Arthritis Rheum 46: 3340-3348 Granel B et al. (2003) CIAS1 Mutation in a Patient with Overlap between Muckle-Wells and Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular Syndromes.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Chronic Infantile Neurological, Cutaneous and Articular Syndrome / Neonatal Onset Multisystem(ic) Inflammatory disease) mit Beteiligung des Nervensystems (sensineuronaler Hörverlust), der Haut (persistierende Urtikaria) und der Gelenke (deformierende Arthritis[medizin-zentrum-dortmund.de]
  • Arthritis Rheum. 2011;62:258–267. Link[rheuma-online.at]
  • Zu den Symptomen des Muckle-Wells-Syndrom (MWS) gehören v. a. chronisch-rezidivierende Urtikaria, (Schallempfindungs-) Schwerhörigkeit und periodische Arthritis. Weiterhin sind allgemeine Endzündungszeichen zu beobachten.[labor-lademannbogen.de]
Arthralgie
  • Darüber hinaus kommt es zu (schwerer) Arthralgie und Veränderungen in der Epiphyse und Metaphyse. Die Symptome und die Gelenkschmerzen treten symmetrisch auf und Gelenkergüsse werden häufig beobachtet.[symptoma.com]
  • Hierbei kommt es 1 - 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu rezidivierenden Fieberschüben häufig mit Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost, Konjunktivitis, dem Anschwellen der Extremitäten und Exanthemen.[labor-lademannbogen.de]
  • […] bestimmen im Neugeborenenalter rezidivierende makulo-urtikarielle Exantheme (Urtikaria-ähnlicher Hautausschlag “juckende Nesselsucht”), eine chronische Meningitis (Hirnhautentzündung), rezidivierende Fieberschübe, sensorisch-neurale Schwerhörigkeit, Arthralgien[dna-diagnostik.hamburg]
  • Syndrome (FCAS) Muckle-Wells-Syndrom (MWS) Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disorder / Chronic Infantile Neurological Cutaneous Articular Syndrome (NOMID/CINCA) Patienten mit CAPS leiden von Kindheit an unter chronischer Müdigkeit, Fieber und Arthralgien[novartis.de]
  • Entzündungsreaktion. 4 Epidemiologie CAPS ist eine seltene Erkrankung, die mit einer Häufigkeit von 1-2 Fällen auf 1 Million Einwohner auftritt. 5 Formen & Klinik Folgende Kernsymptome können bei allen Formen sind schubweise auftreten: Urtikaria , Fieber , Müdigkeit, Arthralgien[flexikon.doccheck.com]
Myalgie
  • 61 Leukozytose 258 62 LymphknotenschwellungenLymphadenopathien 261 63 MeningismusEnzephaloMeningitis 265 64 MeteorismusBlähungen 269 65 MiktionsstörungenDysurie 271 66 MinderKleinwuchs 274 67 MüdigkeitSchlafstörungen 282 68 Muskelschwäche 285 69 Myalgien[books.google.de]
  • Hierbei kommt es 1 - 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu rezidivierenden Fieberschüben häufig mit Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost, Konjunktivitis, dem Anschwellen der Extremitäten und Exanthemen.[labor-lademannbogen.de]
  • Zusätzlich treten auch Athralgien, Myalgien und urtikarielle Exantheme auf. 5.2 Muckle-Wells-Syndrom (MWS) Bei dieser Form erkranken die Patienten meist schon im Kindesalter.[flexikon.doccheck.com]
  • FCAS Beim familiären Kälte-assoziierten Syndrom kommt es etwa 1 – 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu Fieberschüben, die in der Regel ca. 24 h andauern können und häufig begleitet werden von Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost[dna-diagnostik.hamburg]
  • Hier dauern die Schübe deutlich länger als bei den vorgenannten Erkrankungen und äußern sich meist in Form von Myalgien, Oligoarthritiden, Exanthemen, die morphologisch sehr unterschiedlich aussehen können, oft aber wie eine Pannikulitis imponieren, einer[asklepios.com]
Gelenkschwellung
  • Typisch sind Fieberschübe, neurologische Auffälligkeiten, Exanthem und ausgeprägte Gelenkschwellungen. Beim FCAS werden diese Fieberschübe typischerweise durch eine Kälteexposition ausgelöst und dauern meist bis zu 24 Stunden an.[klinikum-stuttgart.de]
  • Das familiäre Mittelmeerfieber ist eine Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch wiederkehrende Anfälle von Fieber, Bauch-, Brust- oder Gelenkschmerzen und Gelenkschwellung.[gkjr.de]

Diagnostik

Eine gründliche Anamnese ist Voraussetzung für die Diagnosestellung. Werden bei der körperlichen Untersuchung im frühen Kindesalter die typischen Symptome festgestellt, liegt der Verdacht auf CINCA-Syndrom nahe [4]. Die Laborwerte zeigen leicht erhöhte inflammatorische Parameter, wie C-reaktives Protein und Erythrozytensedimenationrate, sowie Anämie und Leukozytose [1].

Im Röntgen sind Osteophyten zu sehen, besonders der Patella. Des Weiteren können Schwerhörigkeit und Optikusatrophie auftreten. Um die Diagnose zu bestätigen, ist ein Gentest für die NLRP3 Mutation notwendig. Standardmäßige Gentests stellen jedoch nur in 50% der Fälle diese Mutation fest. Der Grund hierfür liegt vor allem darin, dass bei einer großen Anzahl von Patienten das CINCA-Syndrom durch somatischen NLRP3 Mosaizismus verursacht wird, was die Diagnose erschwert [5]. Tatsächlich beträgt die Rate der Patienten, die sich als mutations-negativ präsentieren, 10-69%. Exom-Sequenzierung erlaubt eine exaktere Feststellung und wird zunehmend angewendet [5].

Therapie

  • Namhafte Autoren vermitteln ihr Expertenwissen über Pathophysiologie, Diagnostik, Differentialdiagnostik und Therapie. Ein Buch, das auf die praktischen Bedürfnisse der in Praxis oder Klinik tätigen Ophthalmologen ausgerichtet ist.[books.google.de]
  • Therapie: IL-1-Rezeptorantagonist (Anakinra) in einer Dosierung von 100mg/Tag s.c. Darunter überraschend schnelle Besserung der Symptomatik. Hinweis: Nachträglich konnten auch in der Familie des Patienten analoge Symptome nachgewiesen werden.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Lebensjahr, Beginn einer Therapie mit Corticoiden und NSAR. Hautbiopsie: Perivasale und interstitielle lymphomonozytäre Infiltrate mit urticarieller Note und entlang der Basalmembran IgM- und C3-Ablagerungen.[thieme-connect.com]
  • Niedrig-dosierte Zytokintherapie zur Aktivierung regulatorischer T-Lymphozyten Therapie mit entzündungsblockierenden Signaltransduktionsinhibitoren Zell-Therapie (Therapie mit hämatologischen Stammzellen oder mesenchymalen Stromazellen) bei Systemischem[klinikum.uni-heidelberg.de]

Prognose

  • Ihre Lebensqualitдt ist oft reduziert, und die funktionelle Prognose wird durch Sehnenverkьrzungen als Folge der Arthropathien bestimmt. Einige Patienten sind leichter betroffen und haben eine bessere Lebensqualitдt.[orpha.net]
  • Wie sieht die langfristige Entwicklung der Erkrankung aus (Prognose)? Kinder mit CINCA können Wachstumsveränderungen während der Dauer der Erkrankung haben.[forum.rheuma-online.de]
  • Auch der Tumornekrosefaktor -α-Antagonist Etanercept kann in Einzelfällen die Anzahl der Fiebertage senken. [3] Prognose Obwohl das Hyper-IgD-Syndrom nur schwierig zu behandeln ist, hat es insgesamt eine gute Prognose.[biologie-seite.de]
  • Patienten: Neu erkrankte Patienten mit allen Unterformen der idiopathischen Arthritis In Kooperation mit der Epidemiologischen Arbeitsgruppe des Deutschen Rheumaforschungszentrums (DRFZ) wurde eine Studie (ICON) initiiert, die den Krankheitsverlauf und die Prognose[charite-ppi.de]

Epidemiologie

  • […] haben. 2 Ätiologie Es liegt ein Defekt des Gens NLRP3 vor, das für Cryoporin codiert, einer Komponente des IL-1- Inflammasoms . 3 Pathogenese Der Gendefekt führt zu einer von Überproduktion IL-1b und damit zu einer systemischen Entzündungsreaktion. 4 Epidemiologie[flexikon.doccheck.com]
Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

  • Namhafte Autoren vermitteln ihr Expertenwissen über Pathophysiologie, Diagnostik, Differentialdiagnostik und Therapie. Ein Buch, das auf die praktischen Bedürfnisse der in Praxis oder Klinik tätigen Ophthalmologen ausgerichtet ist.[books.google.de]
  • Das primäre Ziel unseres Konsortiums ist dieweitere Aufklärung der Pathophysiologie der autoinflammatorischenSyndrome. Gefördert durch das: Bundesministerium für Bildung und Forschung Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie[campus.uni-muenster.de]
  • Das primäre Ziel dieses Konsortiums ist die weitere Aufklärung der Pathophysiologie der autoinflammatorischen Syndrome. Ansprechpartner: PD Dr. med. T. Kallinich[charite-ppi.de]

Quellen

Artikel

  1. Prieur AM. A recently recognized chronic inflammatory disease of early onset characterized by the triad of rash, central nervous system involvement and arthropathy. Clin Exp Rheumatol 2001;19:103-106.
  2. Goldbach-Mansky R. Current Status of Understanding the Pathogenesis and Management of Patients With NOMID/CINCA. Curr Rheumatol Rep. 2011;13(2):123-131.
  3. Feldmann J, Prieur A-M, Quartier P, et al. Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular Syndrome Is Caused by Mutations in CIAS1, a Gene Highly Expressed in Polymorphonuclear Cells and Chondrocytes. Am J Hum Genet. 2002;71(1):198-203.
  4. Paccaud Y, Berthet G, Von Scheven-Gête A, et al. Neonatal treatment of CINCA syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:52.
  5. Saito M, Fujisawa A, Nishikomori R, et al. Somatic mosaicism of CIAS1 in a patient with chronic infantile neurologic,cutaneous, articular syndrome. Arthritis Rheum 2005;52:3579-3585.

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Zuletzt aktualisiert: 2018-06-21 15:41