Frage 1 von 10

    Gaucher-Krankheit (Morbus Gaucher)

    Acid beta glucosidase[1]

    Die Gaucher-Krankheit, auch als Morbus Gaucher oder Gaucher-Syndrom bezeichnet, ist eine genetische Erkrankung, die durch einen Mangel an dem Enzym Glucocerebrosidase gekennzeichnet ist. Dadurch kommt es zu einer Anreicherung von Glucocerebrosiden im Monozyten-Makrophagen-System.

    Die Erkrankung betrifft den folgenden Prozess: Stoffwechsel.

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    Ich bin

    Symptome

    Die Symptome von Typ 1 treten in der Kindheit auf und umfassen Panzytopenie, Hepatosplenomegalie und Skelettbeteiligung. In einigen Fällen werden die Patienten jedoch nicht diagnostiziert, bis sie das Erwachsenenalter erreichen und Veränderungen im Blutbild oder Knochenerkrankungen aufweisen, während einige andere in ihrem siebten bis neunten Lebensjahrzehnt im Anschluss an eine Zufallsdiagnose von Splenomegalie oder Thrombozytopenie diagnostiziert werden. Typ 2 und 3 treten in der Regel in der frühen Kindheit auf.
    Die Gaucher-Krankheit betrifft die viszeralen Organe, Knochen und Knochenmark bei allen Patienten. Die klinischen Symptome variieren jedoch zwischen den drei Formen. Die Gaucher-Krankheit wird in drei Typen unterteilt [15]. Häufige Symptome bei allen Formen sind:

    Der Typ 2 der Krankheit betrifft etwa 1% der Patienten und Typ 3 macht etwa 7% aus.

    • Hydrops fetalis (Typ 2)
    • Angeborene Ichthyose (Typ 2)
    • Strabismus oder horizontale, supranukleäre Blickparese (Typ 2 und 3)
    • Verzögerte Entwicklung (Typ 2 und 3)
    • Fortschreitende Demenz, Myoklonien, und Ataxie (Typ 3, selten)
    • Hornhauttrübung (Typ 3, selten)
    • Kardiovaskuläre Kalzifizierung (Typ 3, selten)

    Der Krankheitsbeginn hängt ebenso von der Form der Gaucher-Krankheit ab.

    Typ 1
    Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose ist 21 Jahre, aber das Alter des Erkrankungsbeginns ist sehr unterschiedlich [3]. Bei einigen Patienten sind Symptome bereits in der Kindheit vorhanden, während andere keine Symptome während des gesamten Lebens zeigen.

    Typ 2
    Die Symptome werden meist innerhalb von 6 Monaten offensichtlich und mit fortschreitender neurologischer Verschlechterung tritt der Tod im Alter von 1 oder 2 Jahren ein.

    Typ 3
    Milde neurologische Komplikationen von der frühen Kindheit bis in die späte Adoleszenz sind typisch.

    Kiefer & Zähne
    Zahnfleischbluten
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  • Leber, Galle & Pankreas
    Hepatomegalie
    • Anfallsleiden Chronisch neuronopathische Form: Späte neurologische Beteiligung mit okulären Symptomen und Entwicklungsverzögerung Viszerale Form: Hepatomegalie, Knochensymptomatik Diagnostik zu: Morbus Gaucher Therapie zu: Morbus Gaucher Therapie Morbus[med2click.de]
    • Leberzirrhosen sind trotz der meist auftretenden Hepatomegalie eine seltene Komplikation.[flexikon.doccheck.com]
    • Die Symptome der Gaucher-Krankheit Häufige Symptome der Gaucher-Krankheit sind: Schmerzlos Hepatomegalie und Splenomegalie - Milzgrße kann 1500-3000 ml, im Gegensatz zu einer Standardgröße von 50-200 ml, betragen.[noillde.bitballoon.com]
    • Vitamin D-Mangel; Hepatomegalie oder Splenomegalie. • Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 ge-nannten sonstigen Bestandteile • Zulassungsinhaber: Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naar-den, Niederlande[medmix.at]
    Hepatosplenomegalie
    • Gaucher Typ 1) charakterisiert durch Abgeschlagenheit, Hepatosplenomegalie , Knochenbefall sowie hämatologische (vor allem Anämie , Thrombozytopenie ) und laborchemische Veränderungen.[www1.actelion.de]
    • Die viszerale oder nicht-neuronopathische Form kennzeichnen vor allem organische Beeinträchtigungen wie Leber- und Milzvergrößerung (Hepatosplenomegalie), Anämie (Blutarmut), Knochen- und Gelenkstörungen sowie Gerinnungsstörungen.[symptomat.de]
    • Entsprechend unterscheidet man drei Formen der Erbkrankheit : Die viszerale beziehungsweise nicht-neuronopathische Form ist vor allem durch eine Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), Blutarmut , Gerinnungsstörungen sowie Knochen- und[onmeda.de]
    • […] und ashkenazijüdischem Volk vor Viszerale Form 1 : 57.000 Neuronopathische Form 1 : 100.000 Ätiologie zu: Morbus Gaucher Differentialdiagnosen zu: Morbus Gaucher Anamnese Morbus Gaucher Beim Morbus Gaucher sind folgende Informationen von Bedeutung: Hepatosplenomegalie[med2click.de]
    • Anfangs oft milde Anämie und Thrombozytopenie 80.000/μl, später 20.000/ μl, bei ausgeprägter Hepatosplenomegalie findet sich eine Panzytopenie, häufig fehlt jedoch eine Leukozytopenie.[flexikon.doccheck.com]
    Ikterus
    • Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden.[symptoma.com]
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  • Systemisch
    Anämie
    • Bluttransfusionen kann der Fall bei Patienten mit Symptomen der Anämie.[noillde.bitballoon.com]
    • Die viszerale oder nicht-neuronopathische Form kennzeichnen vor allem organische Beeinträchtigungen wie Leber- und Milzvergrößerung (Hepatosplenomegalie), Anämie (Blutarmut), Knochen- und Gelenkstörungen sowie Gerinnungsstörungen.[symptomat.de]
    • Charakteristisch sind Leber- und Milzvergrößerungen, Thrombopenie, Anämie, Knochenerkrankungen und Leistungsschwäche.[trillium.de]
    • Die nicht-neurologischen Manifestationen der Gaucher-Krankheit umfassen eines oder mehrere der folgenden Symptome: Anämie nach Ausschluss anderer Ursachen, z.B.[medmix.at]
    • Wenn Patienten eine schwere Anämie haben, fühlen sie sich oft auch nach 8 Stunden Schlaf noch müde.[healthnewsnet.de]
    Gaucher-Krankheit
    • Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.[orpha.net]
    • Anzeichen und Symptome der Gaucher-Krankheit kann stark variieren.[xavier.ilorena.com]
    • Gaucher-Krankheit Diagnose heute Gaucher-Krankheit zu diagnostizieren mit unterschiedlichen Methoden.[diets-doctor.com]
    • Arten von Gaucher-Krankheit Gaucher-Krankheit hat drei gemeinsame klinische Subtypen: Typ I, Typ II und Typ III.[noillde.bitballoon.com]
    • […] beim Erwachsenen Gaucher-Krankheit mit Ophthalmoplegie und kardiovaskulären Verkalkungen Gaucher-Krankheit Typ 1 Gaucher-Krankheit Typ 2 Gaucher-Krankheit Typ 3 Gaucher-Krankheit Typ 3C Gaucher-Splenomegalie Gaucher-Splenomegalie beim Erwachsenen Gaucher-Syndrom[icdscout.de]
    Schwäche
    • Symptome dieser Art der Gaucher-Krankheit umfassen: Vergrößerte Leber und Milz; Das umfangreiche und fortschrittlichen Hirnschäden; Verletzungen der Augenbewegung, Spastik, Krämpfe und Steifheit der Glieder; Schwache Fähigkeit zu saugen und zu schlucken[noillde.bitballoon.com]
    • Beim häufigen Erwachsenentyp fällt zuerst eine schmerzlose Vergrößerung der Milz bis auf das Zwanzigfache sowie der Leber bis zum Zweifachen auf, oft vergesellschaftet mit Blutschäden, Blutungsneigung und Infektanfälligkeit. 1 Die Patienten fühlen sich schwach[arznei-telegramm.de]
    • Hinsichtlich unerwünschter Ereignisse/Nebenwirkungen zeigen beide Therapieformen Unterschiede: Die orale Behandlung führt häufiger zu Schwäche (14% vs. 2%) als die Infusion.[trillium.de]
    • Sind die Zeichen der Erkrankung dagegen eher schwach oder treten sie nur schleichend auf, dann bemerkt ein Teil der Betroffenen unter Umständen die lang­sa­me Ver­schlech­terung der Lebensqualität gar nicht.[healthnewsnet.de]
    • Die chronisch-neuronopathische Form charakterisiert ein schwach progredienter Verlauf mit einer Manifestation in späteren Lebensjahren.[symptomat.de]
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  • Gesicht, Kopf & Nacken
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  • neurologic
    Krampfanfall
    • Schmerzen, Infekte, Krampfanfälle und Osteoporose werden mit den entsprechenden Medikamenten behandelt.[hiv-symptome.de]
    • Krampfanfälle, Koordinationsstörungen) einher und endet mit dem Tod des Patienten meist schon im Alter von etwa 2 Jahren.[spektrum.de]
    • Auch Schmerzen in den Gelenken oder Krampfanfälle können dabei auftreten und den Alltag des Betroffenen erschweren.[symptomat.de]
    • […] akute neyronopatiey).Diese Form ist weniger verbreitet, weniger als eine Person von 100 Tausend Menschen.Symptome der Krankheit mit mehr als der ersten Art von Gaucher-Krankheit.Im ersten Jahr des Lebens, gibt es ausgeprägte neurologische Störungen wie Krampfanfälle[vitamedd.com]
    • Infektionen und Blutungen); Leberzirrhose; Starke Schmerzen in den Gelenken und Knochen, oft in den Hüft- und Kniegelenken; Neurologische Symptome; Typ II: starke Krämpfe, Bluthochdruck, geistige Retardierung, Schlafapnoe; Typ III: Muskelzuckungen, Krampfanfälle[noillde.bitballoon.com]
    Psychische Belastung
    • Unglaubliche vier bis zehn Jahre, w hrend derer Betroffene nicht nur die Symptome der Krankheit ertragen m ssen, sondern auch die nagende Ungewissheit und psychische Belastung, weil sie sich nach einer gewissen Zeit mit ihrem Leiden nicht mehr ernstgenommen[fnp.de]
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  • Immunsystem
    Splenomegalie
    • Gaucher-Splenomegalie beim Erwachsenen Gaucher-Syndrom Globoidzellen-Leukodystrophie Glukozerebrosidase-Mangel Glykolipoide Lipidose Greenfield-Krankheit [Metachromatische Leukodystrophie] Infantile diffuse Gehirnsklerose Infantile diffuse Hirnsklerose[icdscout.de]
    • Die Symptome der Gaucher-Krankheit Häufige Symptome der Gaucher-Krankheit sind: Schmerzlos Hepatomegalie und Splenomegalie - Milzgrße kann 1500-3000 ml, im Gegensatz zu einer Standardgröße von 50-200 ml, betragen.[noillde.bitballoon.com]
    • Gaucher-Zellen" Enzymatik : Leukozyten , Fibroblasten Molekulargenetik Anamnese zu: Morbus Gaucher Klinik zu: Morbus Gaucher Klinik Morbus Gaucher Der Morbus Gaucher kann eines oder mehrere der folgenden Symptome zeigen: Hepatomegalie (Kupffer-Stern-Zellen) Splenomegalie[med2click.de]
    • Vitamin D-Mangel; Hepatomegalie oder Splenomegalie. • Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 ge-nannten sonstigen Bestandteile • Zulassungsinhaber: Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naar-den, Niederlande[medmix.at]
    • So leiden die Betroffenen bereits im fr hen Kindesalter unter einer vergr erten Milz, was man auch als Splenomegalie bezeichnet.[paradisi.de]
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  • Haut
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  • respiratorisch
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  • gastro-intestinal
    Bauchschmerz
    • Typische Symptome & Anzeichen Milzvergrößerung Anschwellung des Bauches Bauchschmerzen Blutarmut (Anämie) Müdigkeit Abgeschlagenheit Diagnose & Verlauf Die Diagnose von Morbus Gaucher erfolgt anhand der für die Erkrankung charakteristischen Symptome wie[symptomat.de]
    • Da Milz und Leber deutlich vergrößert sind, kommt es zu starken Bauchschmerzen .[gesundmed.de]
    Schluckstörung
    • LJ) neurologische Beteiligung mit Schluckstörungen und ggf.[med2click.de]
    • Später treten neurologische Symptome wie Muskelkrämpfe, beispielsweise der Rückenmuskulatur, Schluckstörungen, Atemprobleme, Lähmungen der Augenmuskeln und schließlich eine starke Abmagerung, Gelenksteife und Infekte auf.[gesundmed.de]
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  • muskuloskeletal
    Knochenschmerz
    • Weitere Symptome sind Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen und Durchblutungsstörungen .[gesundpedia.de]
    • Leber- und Milzgröße sowie Knochenschmerzen nehmen ab.[arznei-telegramm.de]
    • Knochenschmerzen reichen bei M.[healthnewsnet.de]
    • Eine rechtzeitige und wirksame Therapie kann dazu beitragen, Knochenschmerzen und Knochenkrisen zu verringern oder sogar ganz zu vermeiden.[www1.actelion.de]
    Osteoporose
    • Osteoporose und Knochendeformationen sind häufige Krankheitssymptome.[hiv-symptome.de]
    • Starke Schmerzen in den Gelenken und Knochen, oft in den Hüft- und Kniegelenken; Neurologische Symptome; Typ II: starke Krämpfe, Bluthochdruck, geistige Retardierung, Schlafapnoe; Typ III: Muskelzuckungen, Krampfanfälle, Demenz, Apraxie der Augenmuskeln; Osteoporose[noillde.bitballoon.com]
    • Ähnlich wie bei einer Osteoporose führt dies zu einem Ungleichgewicht zwischen auf- und abbauenden Knochensubstanzen und resultiert in einer allmählichen Veränderung des Knochens und der Knochenstabilität.[fachapotheke-seltene-krankheiten.de]
    • Die Speicherung von Gaucher-Zellen im Knochen­mark schädigt den Knochen auf verschiedene Weise und kann zu folgenden Veränderungen führen: einer Rückbildung der Knochenmasse (Fachbegriff: Osteopenie) einem Rückgang der Knochendichte (Fachbegriff: Osteoporose[healthnewsnet.de]
    • .; Behandlung der Osteoporose.[xavier.ilorena.com]
    Rückenschmerz
    • Durchfall (12% vs. 4%), Kopfschmerzen (13% vs. 2%), Nausea (12% vs. 0) und Rückenschmerzen (12% vs. 6%) wurden unter Eliglustat öfter registriert als unter Imi­glucerase.[trillium.de]
    Spastik
    • Symptome dieser Art der Gaucher-Krankheit umfassen: Vergrößerte Leber und Milz; Das umfangreiche und fortschrittlichen Hirnschäden; Verletzungen der Augenbewegung, Spastik, Krämpfe und Steifheit der Glieder; Schwache Fähigkeit zu saugen und zu schlucken[noillde.bitballoon.com]
    • Im weiteren Verlauf kommt es zu Symptomen wie Augenmuskell hmungen und Spastik.[paradisi.de]
    • Die neurologischen Symptome des Norbottnian Typs 3 sind Ataxi und Spastik, Gaze Palsy und Epelepsie ähnliche Anfälle mit EEG Unregelmäßigkeiten.[gaucherdisease.org.uk]
    • […] meisten Fällen ist es durch langsame Progression und moderate neurologische Symptome manifestieren.Im Alter von zwei Jahren ein Kind erhöht sich die Milz.Wenn die Krankheit fortschreitet, treten die folgenden Symptome der Gaucher-Krankheit: Schielen, Spastik[vitamedd.com]
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  • urogenital
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  • hämatologisch
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  • Augen
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  • Diagnostik

    Messung der Enzymaktivität

    Die Diagnose kann durch Messung der Aktivität der Glucocerebrosidase in den peripheren Leukozyten bestätigt werden. Ein Ergebnis geringer als 15% der mittleren Normalaktivität bestätigt die Diagnose. Heterozygote besitzen typischerweise eine um die Hälfte reduzierte Enzymaktivität, aber die Abweichungen sind auch bei Gesunden groß, so dass ein enzymatisches Testverfahren unzuverlässig für die Feststellung des Trägerstatuses ist.

    Molekularbiologische Analyse

    Molekulare Diagnostik ist hilfreich, besonders in der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung, bei denen 6 Mutationen (N370S, c.84insG, L444P, IVS2 + 1g> a, V394L und R496H) sehr häufig vorliegen. Bei anderen Ethnien ist die Sequenzierung der Exons GBA1 zur genauen Festlegung des Genotyps unerlässlich. Die Mutationsanalyse hat eine, wenn auch sehr begrenzte, Aussagekraft in Bezug auf die Krankheitsprogression.

    Blutbild

    Ein komplettes Blutbild und Differentialblutbild sollte angefertigt werden, um den Grad der Zytopenie bewerten.

    Leberfunktionstests

    Mäßige Erhöhungen der Transaminasen und der Cholestaseparameter sind häufig. Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden. Gerinnungsparameter sollten kontrolliert werden.

    Verlaufsparameter

    Ferritin, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) und saure Phosphatase werden zur Verlaufskontrolle herangezogen. Auch Messung der Chitotriosidase ist hilfreich für die Krankheitsüberwachung, da sie mit der Zahl von Gaucher-Zellen korreliert.

    Bildgebung

    Eine Ultraschall-Untersuchung des Abdomens zeigt den Grad der Organomegalie. Magnetresonanztomographie (MRT) ist genauer im Vergleich zur Sonographie bei der Bestimmung der Organgröße. MRT der Hüfte zeigt frühe avaskuläre Nekrose. MRT ist auch nützlich um das Ausmaß des Markinfiltration und die Beteiligung der Wirbelsäule zu bewerten. Skelettröntgen sind hilfreich für die Erfassung und Auswertung der Skelettbeteiligung. Thoraxröntgen werden für die Bewertung der Lungen durchgeführt. Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) wird zur Beurteilung der Osteopenie angewandt. Echokardiographie wird verwendet, um die Möglichkeit der pulmonalen Hypertonie auszuschließen.

    Histologischen Befunde

    Das klassische Erscheinungsbild der Glykolipid-beladenen Makrophagen ist im Knochenmarkaspirat oder in den Leberbiopsieproben zu sehen. Die Gaucher-Zellen sind in den Sinusoiden vorhanden, nicht aber in den Hepatozyten, die möglicherweise Glucocerebroside durch die Galle ausscheiden. Dieser Befund ist konsistent mit geringer Häufigkeit von Leberversagen bei Patienten mit Gaucher-Krankheit. Das pathologische Kennzeichen der Erkrankung ist das Vorhandensein von typischen Gaucher-Zellen im Monozyten-Makrophagen-System, insbesondere im Knochenmark. Seit Einführung der Messung der Enzymaktivität sind Biopsien von untergeordneter Bedeutung in der Diagnosestellung.

    Pathologie

    Biopsie
    Gaucher-Zellen im Knochenmark
    • Handelt es sich um die neuropathische Verlaufsform , f hrt der untersuchende Arzt eine Kernspintomographie (MRT) oder eine Computertomographie (CT) durch. berdies l sst sich Morbus Gaucher durch die symptomatischen Gaucher-Zellen im Knochenmark feststellen[paradisi.de]
    • Normales Knochenmark (links oben) erscheint hell und feinstrukturiert, mit Gaucher-Zellen durchsetztes Knochenmark dunkler und grobstrukturiert.[healthnewsnet.de]
    • Werden eine Erhöhung von Phosphatase sowie eine verminderte Glukozerebrosidasekonzentration im Blut festgestellt und lassen sich Gaucher-Zellen im Knochenmark nachweisen, gilt die Diagnose als gesichert.[symptomat.de]
    • Gaucher-Zellen im Knochenmark verursachen schmerzhafte Läsionen und Knochenabnormitäten.[hiv-symptome.de]
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  • Sonstige Pathologie
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  • Testresultate

    Sonstige Untersuchungsergebnisse
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  • Labor

    Serum
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  • Bildgebung

    Röntgen
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  • Ultraschall
    Vergrößerung der Leber
    • Daraus resultieren eine Vergrößerung von Leber und Milz, Knochen- und Gelenkschmerzen, Spastizität der Muskeln, epileptische Anfälle, geistige Retardierung und Augenveränderungen.[wissen.de]
    • Entsprechend unterscheidet man drei Formen der Erbkrankheit : Die viszerale beziehungsweise nicht-neuronopathische Form ist vor allem durch eine Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), Blutarmut , Gerinnungsstörungen sowie Knochen- und[onmeda.de]
    • Es kommt zu Veränderungen vor allem an inneren Organen („viszeraler Typ“) in Form einer extremen Vergrößerung der Leber und Milz.[de.wikipedia.org]
    • Bei der wesentlich häufigeren nicht-neuropathischen Form, die rund 95 Prozent aller Patienten betrifft, treten oft erst im Erwachsenenalter Symptome auf wie eine Vergrößerung von Leber und Milz, Blutarmut sowie eine verminderte Anzahl der Blutplättchen[shire.at]
    • Die Krankheit wird durch Müdigkeit, Anämie, niedrige Thrombozyten, Vergrößerung von Leber und Milz aus.[noillde.bitballoon.com]
    Vergrößerung der Milz
    • Diese Vergrößerung der Milz führt zu einer Überkapazität des Organs, was bei den Betroffenen gravierende Auswirkungen nach sich ziehen kann.[shire.at]
    • Die Vergrößerung von Milz und Leber sorgen dafür, dass ständig ein erhöhter Druck auf den Magen ausgeübt wird.[gesundheit.de]
    • Außerdem ist der Bauch durch die Vergrößerung von Milz und Leber deutlich hervorgewölbt.[gesundmed.de]
    • Beim häufigen Erwachsenentyp fällt zuerst eine schmerzlose Vergrößerung der Milz bis auf das Zwanzigfache sowie der Leber bis zum Zweifachen auf, oft vergesellschaftet mit Blutschäden, Blutungsneigung und Infektanfälligkeit. 1 Die Patienten fühlen sich[arznei-telegramm.de]
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  • Therapie

    Die beiden verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Typ 1 und 3 sind Enzymsubstitutionstherapie unter Verwendung von Velaglucerase oder Imiglucerase und Substratreduktionstherapie. Diese Optionen sind nicht wirksam für Typ 2. Bei Typ 1 wird die Entscheidung über die Enzymersatztherapie je nach Schwere oder Fortschreiten der Erkrankung gestellt. Enzymersatztherapie ist die Therapie der Wahl bei Patienten mit klinisch signifikanten Symptomen bei Typ 1 und Typ 3 [17] [18] [19 ] [20] [21] [22].

    Substratreduktionstherapie ist eine andere Behandlungsoption bei Patienten mit Typ 1 mit leichten Symptomen oder für Betroffene, die für die Enzymsubstitutionstherapie ungeeignet sind [22] [23]. Die Substratreduktionstherapie hemmt die Entstehung von Glucocerebrosid. Unterstützende Behandlung ist notwendig für Blutungsneigung, Knochenerkrankungen und andere assoziierte Erkrankungen. Die Behandlung sollte auch die Bewältigung der psychosozialen Anforderungen des Patienten umfassen [24].

    Prognose

    Die Prognose der symptomatischen Patienten mit Typ 1 oder Typ 3 ist günstig mit adäquater Therapie, die zu einer Reduktion der Organomegalie und einer Erhöhung der Hämoglobin- und Thrombozytenwerte führen kann. Eine Studie schätzte die Lebenserwartung bei Typ 1 auf 68 Jahre, verglichen mit durchschnittlich 77 Jahre in der Referenzpopulation [15].

    Skelettbeteiligungen reagieren langsam auf die Enzymersatztherapie und sind sehr variabel. Einige Patienten können eine Verbesserung von Symptomen innerhalb des ersten Behandlungsjahres beschreiben, obwohl eine sehr viel längere Enzymersatztherapie benötigt wird, um ein radiologisches Ansprechen zu erreichen. Die akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) führt zu rasch fortschreitendem Krankheitsverlauf und zum Tod in der Kindheit. Bei Ermangelung einer geeigneten Behandlung tritt auch bei Typ 3 der Tod innerhalb weniger Jahre auf.

    Komplikationen

    Blutungsneigung
    • Typisch: Blutarmut, Müdigkeit und Blutungsneigung Rund 95 Prozent aller Gaucher-Patienten weisen eine Vergrößerung der Milz auf, diese kann bis zum zwanzigfachen der Norm vergrößert sein.[shire.at]
    • Ohne das Enzym sammelt sich Glucocerebrosid im Körper an, typischerweise in Leber, Milz und Knochen, und dies führt zu den Symptomen der Krankheit: Anämie (verminderte Anzahl roter Blutkörperchen), Müdigkeit, häufige Blutergüsse und Blutungsneigung, vergrößerte[medikamio.com]
    • Die Milzvergrößerung führt außerdem zu einem vermehrten Abbau von Blutzellen, was eine Blutarmut (Anämie) auslöst und die Blutungsneigung erhöht.[gesundheit.de]
    • Bei ausgepr gter Milzvergr erung mit starker Blutungsneigung musste die Milz entfernt werden.[edizin.de]
    Demenz
    • […] und Blutungen); Leberzirrhose; Starke Schmerzen in den Gelenken und Knochen, oft in den Hüft- und Kniegelenken; Neurologische Symptome; Typ II: starke Krämpfe, Bluthochdruck, geistige Retardierung, Schlafapnoe; Typ III: Muskelzuckungen, Krampfanfälle, Demenz[noillde.bitballoon.com]
    • Fettspeicherung Hyperlipidosis Larynxlipoidose Lipidose Lipidspeicherkrankheit Lipidspeicherstörung Lipoidablagerung Lipoidose Lipoidspeicherkrankheit Nierenparenchymverfettung Nierenrindenlipoidose Nierenverfettung Tubulusepithelverfettung E75.6 F02.8* Demenz[icdscout.de]
    Intelligenzminderung
    • NCL [Neuronale Zeroidlipofuszinose] Neurolipidose Neuronale Lipofuszinose Neuronale Lipofuszinose mit Zeroidose Neuronale Zeroidlipofuszinose Nordische Epilepsie Nordische Epilepsie-Variante der neuronalen Zeroidlipofuszinose Progressive Epilepsie und Intelligenzminderung[icdscout.de]
    Knocheninfarkt
    • Oftmals treten Knocheninfarkte als Folge einer Minderdurchblutung auf, die vor allem im Hüftkopfbereich mit äußersten Schmerzen einhergehen.[shire.at]
    • Dieser Typ ist eine heterogene Krankheit, charakterisiert durch die Kombination von Organomegalie (Milz, Leber), Knochen-symptomen (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrose) und Zytopenie (Thrombozytopenie, An mie, seltener auch Neutropenie).[orpha.net]
    • Symptome Es werden drei klinische Typen der Erkrankung unterschieden: Die am häufigsten anzutreffende Form des nicht-neuronopathischen Morbus Gaucher (ehemals Typ I) führt zu einer vergrößerten Milz und Leber, Knocheninfarkten, Anämie, blauen Flecke ([chemie.de]
    • Im Röntgen oder MRT zeigen sich Knochenveränderungeen mit Zerstörung der Bälkchenstruktur und Knocheninfarkte, die zuerst im Bereich der langen Röhrenknochen der Beine sichtbar werden.[uniklinik-duesseldorf.de]
    Milzinfarkt
    • Ebenso können Milzinfarkte vorkommen.[shire.at]
    Niemann-Pick-Krankheit
    • Niemann-Pick-Krankheit Typ A Niemann-Pick-Krankheit Typ B Niemann-Pick-Krankheit Typ C Niemann-Pick-Krankheit Typ E Niemann-Pick-Splenomegalie Niemann-Pick-Syndrom Pelizaeus-Merzbacher-Aplasie Pelizaeus-Merzbacher-Gehirnsklerose Pelizaeus-Merzbacher-Hirnsklerose[icdscout.de]
    Osteonekrose
    • Dieser Typ ist eine heterogene Krankheit, charakterisiert durch die Kombination von Organomegalie (Milz, Leber), Knochen-symptomen (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrose) und Zytopenie (Thrombozytopenie, An mie, seltener auch Neutropenie).[orpha.net]
    • Zerstörung des Oberschenkelknochens (Fachbegriff: Osteolyse, Abb. 3). einem Absterben von Knochengewebe (Fachbegriff: Osteonekrose bzw.[healthnewsnet.de]
    Osteosklerose
    • U. vermehrten Knochenbrüchen einer Änderung der Knochenstruktur (Fachbegriff: Osteosklerose) und in schweren Fällen zu: einer Auflösung und einem Abbau von Knochengewebe, z.B.[healthnewsnet.de]
    Pulmonale Hypertonie
    • Echokardiographie wird verwendet, um die Möglichkeit der pulmonalen Hypertonie auszuschließen.[symptoma.com]
    • Selten findet sich ein Lungenhochdruck (pulmonale Hypertonie) durch Einlagerung von Glucozerebrosiden in die Makrophagen der Lunge.[uniklinik-duesseldorf.de]
    • Die Anamnese sollte in erster Linie Fragen nach häufigen klinischen Befunden bei Morbus Gaucher beinhalten: Nekrotischer Knochen bei Morbus Gaucher (Histologie) Selten sind eine pulmonale Hypertonie, Leberzirrhose und Glaskörperinfiltrationen.[flexikon.doccheck.com]
    Spontane Fraktur
    • Frakturen , abnehmender Muskeltonus, Anämie, Ermüdungserscheinungen, Krampfanfälle sowie Augenhintergrundveränderungen (weiße Flecken).[symptomat.de]
    Strabismus
    • Bei Kindern muss die mentale und statomotorische Entwicklung differenziert werden sowie neurologische bzw. neuroophtalmologische Auffälligkeiten (Strabismus, Krampfanfälle) erfragt werden.[flexikon.doccheck.com]
    • Schleimhäute.Ein Lipidakkumulation im Knochenmark führt zu Osteoporose Wirbel, Oberschenkelknochen zu Spontanfrakturen, Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie.Manchmal sogar Säuglingen fand eine bösartige Form der Krankheit, die in Form von spastischen Syndrom, Strabismus[diets-doctor.com]
    Thrombozytopenie
    • Die Symptome der Gaucher-Krankheit Typ, die in einem frühen Alter, oder im Erwachsenenalter auftreten und können sein: Erhöhte hepatische und stark vergrößerte Milz; Die Schwäche der Skelettknochen; Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie; Nierenerkrankungen[noillde.bitballoon.com]
    • Dieser Typ ist eine heterogene Krankheit, charakterisiert durch die Kombination von Organomegalie (Milz, Leber), Knochen-symptomen (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrose) und Zytopenie (Thrombozytopenie, An mie, seltener auch Neutropenie).[orpha.net]
    • Gaucher Typ 1) charakterisiert durch Abgeschlagenheit, Hepatosplenomegalie , Knochenbefall sowie hämatologische (vor allem Anämie , Thrombozytopenie ) und laborchemische Veränderungen.[www1.actelion.de]
    • Die Laboruntersuchungen zeigen eine Verminderung der Blutplättchen (Thrombozytopenie) und roten Blutkörperchen (Anämie).[uniklinik-duesseldorf.de]
    • Eisenmangel; Thrombozytopenie; Knochenerkrankung nach Ausschluss anderer Ursachen, z.B.[medmix.at]
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  • Ätiologie

    Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt und durch das mutierte Glucocerebrosidase-Gen auf dem Chromosom 1q21 verursacht [6]. Das Gen besteht aus 11 Exons und ist etwa 7,6 kb lang. Benachbart zum funktionellen Gen befindet sich ein zu 95% homologes Pseudogen, das transkribiert, aber nicht translatiert wird. Ein Großteil der Mutationen bei Patienten entstehen durch eine nicht-homologe Rekombination zwischen Gen und Pseudogen [7].

    Korrelationen zwischen Genotyp und Phänotyp werden in einigen Fällen der Gaucher-Krankheit beobachtet. Patienten mit nicht-neuronopathischer Verlaufsform (Typ 1) mit Homozygotie für die N370S Mutation zeigen einen späten Krankheitsbeginn und einen relativ milderen Verlauf, während Patienten mit chronisch neuronopathischer Verlaufsform (Typ 3) mit Homozygotie für die D409H-Mutation einen seltene Phänotyp mit Störung der Augenmotilität und Panzytopenie haben. Die klinische Symptomatik von Patienten mit Gaucher-Krankheit ist sehr unterschiedlich und kann oft nicht vollständig durch die zugrunde liegenden Mutationen erklärt werden, wie auch die Schwere der Krankheit zwischen Geschwistern mit identischen Genotypen variiert. Der Subtyp und die Ausprägung der Krankheit sind auch nicht genau durch die Restenzym-Aktivität berechenbar.

    Epidemiologie

    Die Prävalenz der Gaucher-Krankheit beträgt etwa 1:100.000 Einwohner. Obwohl sie alle Ethnien betrifft, ist sie bei der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung deutlich häufiger. Mortalität und Morbidität variieren mit dem Subtyp der Erkrankung [8].

    • Die nicht-neuronopathische Verlaufsform (Typ 1) tritt meist im Kindesalter mit Symptomen wie Hepatomegalie, Splenomegalie, Panzytopenie und Skelettbeteiligung auf. Es besteht jedoch eine auffällige klinische Variabilität der Erkrankung.
    • Die akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) führt zu rasch fortschreitendem Krankheitsverlauf und zum Tod in der Kindheit. Ein Subtyp der Erkrankung mit Hydrops fetalis ist nicht mit dem Leben vereinbar.
    • Die chronisch neuronopathische Verlaufsform (Typ 3) schreitet weniger schnell fort und hat ein sehr heterogenes Krankheitsbild. 

    Alle drei Arten der Gaucher-Krankheit werden in autosomal-rezessiv vererbt und betreffen die Geschlechter gleichermaßen.

    Geschlechtsverteilung
    Altersverteilung

    Pathophysiologie

    Die Gaucher-Krankheit ist das Ergebnis eines Mangels an Glucocerebrosidase, einem lysosomalen Enzym [9] [10]. Glucocerebrosidase ist ein Enzym, das zum Abbau der Glucozerebroside, Teile der Zellmembran, die weit verbreitet in verschiedenen Organen sind, führt. In einem normalen Lysosom ist Saposin C für die Aktivierung des Enzyms verantwortlich [11]. Bei Patienten mit Gaucher-Krankheit verursacht das Fehlen von Glucocerebrosidase eine abnorme Ablagerung von Glucozerebrosiden und anderen Substanzen in den Makrophagen, es kommt zur Bildung von „Gaucher-Zellen“ [9]. Es kann ein 20 bis 100facher Anstieg dieser Substanzen festgestellt werden [12]. Die Anhäufung von Glukosylsphingosin scheint in der Pathogenese der Neurodegeneration [13] eine wichtige Rolle spielen.

    Die Faktoren, die zu neurologischer Beteiligung bei Patienten mit Typ 2 und 3 Erkrankungen führen, sind jedoch noch nicht gänzlich bekannt, eine Ansammlung des zytotoxischen Glykolipids Glukosylsphingosin als Folge des erheblichen Mangels an Aktivität von Glucocerebrosidase oder Neuroinflammation, scheint eine Rolle zu spielen [14]. Ablagerung von Glucozerebrosiden in der Leber, Milz, Lunge und Knochenmark und anderen Organen führt zu Panzytopenie, massiver Hepatosplenomegalie und in einigen Fällen, infiltrativer Lungenerkrankung. Progressive Infiltration des Knochenmarks mit Gaucher-Zellen kann zu pathologischen Frakturen, Knochenschmerzen, Knocheninfarkten und Osteopenie führen. Die Knochenbeteiligung kann auch mit von Makrophagen produzierten Zytokinen verbunden sein.

    Prävention

    Da die Gaucher-Krankheit vererbt wird, kann ein Heterozygotentest, genetische Beratung und pränatale Diagnostik hilfreich sein.

    Zusammenfassung

    Die Gaucher-Krankheit, auch als Morbus Gaucher oder Gaucher-Syndrom bekannt, ist eine lysosomale Speicherkrankheit [1] [2] und tritt besonders häufig in der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung auf [3]. Es ist eine genetische Multisystemerkrankung durch mangelhafte Aktivität von Glucocerebrosidase, wodurch eine Ablagerung von Glucocerebrosiden entsteht, die insbesondere Leber, Knochenmark und Milz betrifft [1] [2] [4]. Die Gaucher-Krankheit ist eine der seltenen erblichen Stoffwechselstörungen, die meist durch Enzymersatztherapie behandelt werden kann. Eine frühe Behandlung vermeidet irreversible Komplikationen, daher ist eine frühzeitige Diagnose wichtig, um das Outcome zu verbessern [6].

    Patientenhinweise

    Die Gaucher-Krankheit ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Mangel an dem Enzym Glucocerebrosidase entsteht. Dies führt zu abnormaler Ansammlung von Glucocerebrosiden in den Zellen des Körpers. Die meisten Formen der Gaucher-Krankheit können mit Enzymersatztherapie behandelt werden. Die frühzeitige Erkennung der Krankheit ist sehr wichtig, um die Prognose der Krankheit zu verbessern. Eine frühzeitige Behandlung verhindert die Entwicklung von irreversiblen Komplikationen.

    Die Gaucher-Krankheit ist eine erbliche Erkrankung, die durch ein mutiertes Glucocerebrosidase-Gen auf dem Chromosom 1q21 verursacht wird. Mehr als 200 verschiedene Mutationen wurden identifiziert. Sie wird in 3 klinischen Typen unterteilt. Die klinischen Merkmale und der Erkrankungsbeginn variieren zwischen diesen Arten. Die Bestätigung der Diagnose erfolgt durch die Messung der Enzymaktivität und Feststellung einer niedrigen Glucocerebrosidase-Aktivität in den peripheren Leukozyten. Die Diagnose kann auch durch Mutationsanalyse bestätigt werden.

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    Quellen

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    Medien Referenzen

    1. Acid beta glucosidase, CC BY-SA 3.0

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