Gaucher-Krankheit (Morbus Gaucher)

Acid beta glucosidase[1]

Die Gaucher-Krankheit, auch als Morbus Gaucher oder Gaucher-Syndrom bezeichnet, ist eine genetische Erkrankung, die durch einen Mangel an dem Enzym Glucocerebrosidase gekennzeichnet ist. Dadurch kommt es zu einer Anreicherung von Glucocerebrosiden im Monozyten-Makrophagen-System.

Die Erkrankung betrifft den folgenden Prozess: Stoffwechsel.

Symptome

Die Symptome von Typ 1 treten in der Kindheit auf und umfassen Panzytopenie, Hepatosplenomegalie und Skelettbeteiligung. In einigen Fällen werden die Patienten jedoch nicht diagnostiziert, bis sie das Erwachsenenalter erreichen und Veränderungen im Blutbild oder Knochenerkrankungen aufweisen, während einige andere in ihrem siebten bis neunten Lebensjahrzehnt im Anschluss an eine Zufallsdiagnose von Splenomegalie oder Thrombozytopenie diagnostiziert werden. Typ 2 und 3 treten in der Regel in der frühen Kindheit auf.
Die Gaucher-Krankheit betrifft die viszeralen Organe, Knochen und Knochenmark bei allen Patienten. Die klinischen Symptome variieren jedoch zwischen den drei Formen. Die Gaucher-Krankheit wird in drei Typen unterteilt [15]. Häufige Symptome bei allen Formen sind:

Der Typ 2 der Krankheit betrifft etwa 1% der Patienten und Typ 3 macht etwa 7% aus.

  • Hydrops fetalis (Typ 2)
  • Angeborene Ichthyose (Typ 2)
  • Strabismus oder horizontale, supranukleäre Blickparese (Typ 2 und 3)
  • Verzögerte Entwicklung (Typ 2 und 3)
  • Fortschreitende Demenz, Myoklonien, und Ataxie (Typ 3, selten)
  • Hornhauttrübung (Typ 3, selten)
  • Kardiovaskuläre Kalzifizierung (Typ 3, selten)

Der Krankheitsbeginn hängt ebenso von der Form der Gaucher-Krankheit ab.

Typ 1
Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose ist 21 Jahre, aber das Alter des Erkrankungsbeginns ist sehr unterschiedlich [3]. Bei einigen Patienten sind Symptome bereits in der Kindheit vorhanden, während andere keine Symptome während des gesamten Lebens zeigen.

Typ 2
Die Symptome werden meist innerhalb von 6 Monaten offensichtlich und mit fortschreitender neurologischer Verschlechterung tritt der Tod im Alter von 1 oder 2 Jahren ein.

Typ 3
Milde neurologische Komplikationen von der frühen Kindheit bis in die späte Adoleszenz sind typisch.

Haut
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  • urogenital
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  • Augen
    Strabismus
    • Bei Kindern muss die mentale und statomotorische Entwicklung differenziert werden sowie neurologische bzw. neuroophtalmologische Auffälligkeiten ( Strabismus , Krampfanfälle) erfragt werden.[flexikon.doccheck.com]
    • Schleimhäute.Ein Lipidakkumulation im Knochenmark führt zu Osteoporose Wirbel, Oberschenkelknochen zu Spontanfrakturen, Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie.Manchmal sogar Säuglingen fand eine bösartige Form der Krankheit, die in Form von spastischen Syndrom, Strabismus[diets-doctor.com]
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  • hämatologisch
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  • muskuloskeletal
    Knochenschmerz
    • Weitere Symptome sind Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen und Durchblutungsstörungen .[gesundpedia.de]
    • Leber- und Milzgröße sowie Knochenschmerzen nehmen ab.[arznei-telegramm.de]
    • In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Asthenie (Schwäche[medikamio.com]
    • Knochenschmerzen reichen bei M.[healthnewsnet.de]
    Osteoporose
    • Osteoporose und Knochendeformationen sind häufige Krankheitssymptome.[hiv-symptome.de]
    • Starke Schmerzen in den Gelenken und Knochen, oft in den Hüft- und Kniegelenken; Neurologische Symptome; Typ II: starke Krämpfe, Bluthochdruck, geistige Retardierung, Schlafapnoe; Typ III: Muskelzuckungen, Krampfanfälle, Demenz, Apraxie der Augenmuskeln; Osteoporose[noillde.bitballoon.com]
    • Ähnlich wie bei einer Osteoporose führt dies zu einem Ungleichgewicht zwischen auf- und abbauenden Knochensubstanzen und resultiert in einer allmählichen Veränderung des Knochens und der Knochenstabilität.[fachapotheke-seltene-krankheiten.de]
    • Die Speicherung von Gaucher-Zellen im Knochen­mark schädigt den Knochen auf verschiedene Weise und kann zu folgenden Veränderungen führen: einer Rückbildung der Knochenmasse (Fachbegriff: Osteopenie) einem Rückgang der Knochendichte (Fachbegriff: Osteoporose[healthnewsnet.de]
    • .; Behandlung der Osteoporose.[xavier.ilorena.com]
    Spastik
    • Im weiteren Verlauf kommt es zu Symptomen wie Augenmuskellähmungen und Spastik.[paradisi.de]
    • Symptome dieser Art der Gaucher-Krankheit umfassen: Vergrößerte Leber und Milz; Das umfangreiche und fortschrittlichen Hirnschäden; Verletzungen der Augenbewegung, Spastik, Krämpfe und Steifheit der Glieder; Schwache Fähigkeit zu saugen und zu schlucken[noillde.bitballoon.com]
    • Die neurologischen Symptome des Norbottnian Typs 3 sind Ataxi und Spastik, Gaze Palsy und Epelepsie ähnliche Anfälle mit EEG Unregelmäßigkeiten.[gaucherdisease.org.uk]
    • […] meisten Fällen ist es durch langsame Progression und moderate neurologische Symptome manifestieren.Im Alter von zwei Jahren ein Kind erhöht sich die Milz.Wenn die Krankheit fortschreitet, treten die folgenden Symptome der Gaucher-Krankheit: Schielen, Spastik[vitamedd.com]
    Arthritis
    • Legg-Calvé-Perthes, rheumatoide Arthritis Link zur Patientenorganisation: Gaucher Gesellschaft Deutschland e.V.[lysosolutions.de]
    Arthralgie
    • In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Asthenie (Schwäche[medikamio.com]
    Rückenschmerz
    • In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Asthenie (Schwäche[medikamio.com]
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  • gastro-intestinal
    Bauchschmerz
    • Bauchschmerzen und Besuche beim HNO kamen auch bei ihm häufig vor.[deutsch.medscape.com]
    • In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Asthenie (Schwäche[medikamio.com]
    • Typische Symptome & Anzeichen Milzvergrößerung Anschwellung des Bauches Bauchschmerzen Blutarmut (Anämie) Müdigkeit Abgeschlagenheit Diagnose & Verlauf Die Diagnose von Morbus Gaucher erfolgt anhand der für die Erkrankung charakteristischen Symptome wie[symptomat.de]
    • Da Milz und Leber deutlich vergrößert sind, kommt es zu starken Bauchschmerzen .[gesundmed.de]
    • Gastrointestinale Störungen Sehr häufig: Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen.[compendium.ch]
    Schluckstörung
    • LJ) neurologische Beteiligung mit Schluckstörungen und ggf.[med2click.de]
    • Später treten neurologische Symptome wie Muskelkrämpfe, beispielsweise der Rückenmuskulatur, Schluckstörungen, Atemprobleme, Lähmungen der Augenmuskeln und schließlich eine starke Abmagerung, Gelenksteife und Infekte auf.[gesundmed.de]
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  • respiratorisch
    Stridor
    • Lebensmonat: Neurologische Symptomatik Dysphagie, Stridor, Augenmuskellähmungen, selten Krampfanfälle Fortschreitender zerebraler Abbauprozess Finalstadium Ausgeprägte Kachexie Gelenkkontrakturen Therapieresistente Infektionen Der Exitus erfolgt in der[flexikon.doccheck.com]
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  • neurologic
    Krampfanfall
    • Bei Kindern muss die mentale und statomotorische Entwicklung differenziert werden sowie neurologische bzw. neuroophtalmologische Auffälligkeiten ( Strabismus , Krampfanfälle) erfragt werden.[flexikon.doccheck.com]
    • Schmerzen, Infekte, Krampfanfälle und Osteoporose werden mit den entsprechenden Medikamenten behandelt.[hiv-symptome.de]
    • Auch Schmerzen in den Gelenken oder Krampfanfälle können dabei auftreten und den Alltag des Betroffenen erschweren.[symptomat.de]
    • […] akute neyronopatiey).Diese Form ist weniger verbreitet, weniger als eine Person von 100 Tausend Menschen.Symptome der Krankheit mit mehr als der ersten Art von Gaucher-Krankheit.Im ersten Jahr des Lebens, gibt es ausgeprägte neurologische Störungen wie Krampfanfälle[vitamedd.com]
    • Krampfanfälle, Koordinationsstörungen) einher und endet mit dem Tod des Patienten meist schon im Alter von etwa 2 Jahren.[spektrum.de]
    Periphere Neuropathie
    • Häufig: Periphere Neuropathie, Ataxie, Amnesie, Parästhesien, Hypästhesien, Kopfschmerzen, Schwindel.[compendium.ch]
    Myoklonus
    • Mittelmeer-Myoklonus / Mittelmeermyoklonus zunächst gehäuft in Ländern um das Mittelmeer beschriebene Form der progressiven Myoklonusepilepsie ; heutige Bezeichnungen: Epilepsie ...[epilepsie-gut-behandeln.de]
    Psychische Belastung
    • Unglaubliche vier bis zehn Jahre, während derer Betroffene nicht nur die Symptome der Krankheit ertragen müssen, sondern auch die nagende Ungewissheit und psychische Belastung, weil sie sich nach einer gewissen Zeit mit ihrem Leiden nicht mehr ernstgenommen[fnp.de]
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  • Gesicht, Kopf & Nacken
    Epistaxis
    • […] hingegen oft zu einer neuronopathischen Verlaufsform mit rascher Progression und schweren viszeralen und neurologischen Komplikationen. 6.1 Leitsymptome Abgeschlagenheit Müdigkeit Knochenschmerzen 6.2 Häufige Symptome erhöhte Blutungsneigung Hypermenorrhoe Epistaxis[flexikon.doccheck.com]
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  • Systemisch
    Gaucher-Krankheit
    • Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.[orpha.net]
    • Anzeichen und Symptome der Gaucher-Krankheit kann stark variieren.[xavier.ilorena.com]
    • Gaucher-Krankheit Diagnose heute Gaucher-Krankheit zu diagnostizieren mit unterschiedlichen Methoden.[diets-doctor.com]
    • Arten von Gaucher-Krankheit Gaucher-Krankheit hat drei gemeinsame klinische Subtypen: Typ I, Typ II und Typ III.[noillde.bitballoon.com]
    • […] beim Erwachsenen Gaucher-Krankheit mit Ophthalmoplegie und kardiovaskulären Verkalkungen Gaucher-Krankheit Typ 1 Gaucher-Krankheit Typ 2 Gaucher-Krankheit Typ 3 Gaucher-Krankheit Typ 3C Gaucher-Splenomegalie Gaucher-Splenomegalie beim Erwachsenen Gaucher-Syndrom[icdscout.de]
    Anämie
    • Bluttransfusionen kann der Fall bei Patienten mit Symptomen der Anämie.[noillde.bitballoon.com]
    • Symptomatik beim Kind: Splenomegalie und Hypersplenismus , zusätzlich Anämie , Leuko- und Thrombopenie Skelettbeteiligung Auflockerungsherde an Phalangen , Kieferknochen und Wirbelkörpern (Schmerzen) „Erlenmeyer-Kolbenauftreibung“ am distalen Femur (80%[flexikon.doccheck.com]
    • Vpriv verringerte die Anämie ebenso wirksam wie Imiglucerase.[medikamio.com]
    • Die viszerale oder nicht-neuronopathische Form kennzeichnen vor allem organische Beeinträchtigungen wie Leber- und Milzvergrößerung (Hepatosplenomegalie), Anämie (Blutarmut), Knochen- und Gelenkstörungen sowie Gerinnungsstörungen.[symptomat.de]
    • Anämie, Thrombozytopenie, Blutungsneigung) Leukämie, Anämie, Lymphom, multiples Myelom, M.[lysosolutions.de]
    Schwäche
    • Symptome dieser Art der Gaucher-Krankheit umfassen: Vergrößerte Leber und Milz; Das umfangreiche und fortschrittlichen Hirnschäden; Verletzungen der Augenbewegung, Spastik, Krämpfe und Steifheit der Glieder; Schwache Fähigkeit zu saugen und zu schlucken[noillde.bitballoon.com]
    • Beim häufigen Erwachsenentyp fällt zuerst eine schmerzlose Vergrößerung der Milz bis auf das Zwanzigfache sowie der Leber bis zum Zweifachen auf, oft vergesellschaftet mit Blutschäden, Blutungsneigung und Infektanfälligkeit. 1 Die Patienten fühlen sich schwach[arznei-telegramm.de]
    • In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Asthenie (Schwäche[medikamio.com]
    • Sind die Zeichen der Erkrankung dagegen eher schwach oder treten sie nur schleichend auf, dann bemerkt ein Teil der Betroffenen unter Umständen die lang­sa­me Ver­schlech­terung der Lebensqualität gar nicht.[healthnewsnet.de]
    • Die chronisch-neuronopathische Form charakterisiert ein schwach progredienter Verlauf mit einer Manifestation in späteren Lebensjahren.[symptomat.de]
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  • Leber, Galle & Pankreas
    Hepatosplenomegalie
    • Symptomatik: Fütterungsschwierigkeiten, Gedeihstörungen Gehäufte Atemwegsinfekte Hepatosplenomegalie vorgewölbtes Abdomen Ab dem 6.[flexikon.doccheck.com]
    • Gaucher Typ 1) charakterisiert durch Abgeschlagenheit, Hepatosplenomegalie , Knochenbefall sowie hämatologische (vor allem Anämie , Thrombozytopenie ) und laborchemische Veränderungen.[www1.actelion.de]
    • Die viszerale oder nicht-neuronopathische Form kennzeichnen vor allem organische Beeinträchtigungen wie Leber- und Milzvergrößerung (Hepatosplenomegalie), Anämie (Blutarmut), Knochen- und Gelenkstörungen sowie Gerinnungsstörungen.[symptomat.de]
    • Entsprechend unterscheidet man drei Formen der Erbkrankheit : Die viszerale beziehungsweise nicht-neuronopathische Form ist vor allem durch eine Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), Blutarmut , Gerinnungsstörungen sowie Knochen- und[onmeda.de]
    • […] und ashkenazijüdischem Volk vor Viszerale Form 1 : 57.000 Neuronopathische Form 1 : 100.000 Ätiologie zu: Morbus Gaucher Differentialdiagnosen zu: Morbus Gaucher Anamnese Morbus Gaucher Beim Morbus Gaucher sind folgende Informationen von Bedeutung: Hepatosplenomegalie[med2click.de]
    Hepatomegalie
    • Leberzirrhosen sind trotz der meist auftretenden Hepatomegalie eine seltene Komplikation.[flexikon.doccheck.com]
    • Anfallsleiden Chronisch neuronopathische Form: Späte neurologische Beteiligung mit okulären Symptomen und Entwicklungsverzögerung Viszerale Form: Hepatomegalie, Knochensymptomatik Diagnostik zu: Morbus Gaucher Therapie zu: Morbus Gaucher Therapie Morbus[med2click.de]
    • Die Symptome der Gaucher-Krankheit Häufige Symptome der Gaucher-Krankheit sind: Schmerzlos Hepatomegalie und Splenomegalie - Milzgrße kann 1500-3000 ml, im Gegensatz zu einer Standardgröße von 50-200 ml, betragen.[noillde.bitballoon.com]
    • Lipide , abnorme Cerebroside, lagern sich in Milz , Leber und Knochenmark ab und führen zu einer abnormen Hepatomegalie .[de.mimi.hu]
    • Vitamin D-Mangel; Hepatomegalie oder Splenomegalie. • Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 ge-nannten sonstigen Bestandteile • Zulassungsinhaber: Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naar-den, Niederlande[medmix.at]
    Ikterus
    • Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden.[symptoma.com]
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  • Kiefer & Zähne
    Zahnfleischbluten
    • Häufig werden auch blaue Flecken (Hämatome) und Nasen- oder Zahnfleischbluten beschrieben.[fachapotheke-seltene-krankheiten.de]
    • Bei Morbus Gaucher-Patienten können zudem verstärkt Zahnfleischbluten und auch heftiges Nasenbluten auftreten.[healthnewsnet.de]
    • Komplikationen. 6.1 Leitsymptome Abgeschlagenheit Müdigkeit Knochenschmerzen 6.2 Häufige Symptome erhöhte Blutungsneigung Hypermenorrhoe Epistaxis Hautblutungen Nachblutungen bei Bagatelltraumen oder Operationen geburtshilfliche Komplikationen Metrorrhagien Zahnfleischbluten[flexikon.doccheck.com]
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  • Immunsystem
    Splenomegalie
    • ) Hüftkopfnekrose (Jugendliche) durch vaskuläre Störungen Minderwuchs , Dystrophie Siehe auch: Skelettbeteiligung bei Morbus Gaucher Symptomatik beim Erwachsenen: Splenomegalie 90% d.F.[flexikon.doccheck.com]
    • Gaucher-Splenomegalie beim Erwachsenen Gaucher-Syndrom Globoidzellen-Leukodystrophie Glukozerebrosidase-Mangel Glykolipoide Lipidose Greenfield-Krankheit [Metachromatische Leukodystrophie] Infantile diffuse Gehirnsklerose Infantile diffuse Hirnsklerose[icdscout.de]
    • Die Symptome der Gaucher-Krankheit Häufige Symptome der Gaucher-Krankheit sind: Schmerzlos Hepatomegalie und Splenomegalie - Milzgrße kann 1500-3000 ml, im Gegensatz zu einer Standardgröße von 50-200 ml, betragen.[noillde.bitballoon.com]
    • Schließlich wurde eine Splenomegalie gefunden, im Serum fiel die stark erhöhte Aktivität des Enzyms Chitotriosidase auf.[deutsch.medscape.com]
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  • Diagnostik

    Messung der Enzymaktivität

    Die Diagnose kann durch Messung der Aktivität der Glucocerebrosidase in den peripheren Leukozyten bestätigt werden. Ein Ergebnis geringer als 15% der mittleren Normalaktivität bestätigt die Diagnose. Heterozygote besitzen typischerweise eine um die Hälfte reduzierte Enzymaktivität, aber die Abweichungen sind auch bei Gesunden groß, so dass ein enzymatisches Testverfahren unzuverlässig für die Feststellung des Trägerstatuses ist.

    Molekularbiologische Analyse

    Molekulare Diagnostik ist hilfreich, besonders in der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung, bei denen 6 Mutationen (N370S, c.84insG, L444P, IVS2 + 1g> a, V394L und R496H) sehr häufig vorliegen. Bei anderen Ethnien ist die Sequenzierung der Exons GBA1 zur genauen Festlegung des Genotyps unerlässlich. Die Mutationsanalyse hat eine, wenn auch sehr begrenzte, Aussagekraft in Bezug auf die Krankheitsprogression.

    Blutbild

    Ein komplettes Blutbild und Differentialblutbild sollte angefertigt werden, um den Grad der Zytopenie bewerten.

    Leberfunktionstests

    Mäßige Erhöhungen der Transaminasen und der Cholestaseparameter sind häufig. Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden. Gerinnungsparameter sollten kontrolliert werden.

    Verlaufsparameter

    Ferritin, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) und saure Phosphatase werden zur Verlaufskontrolle herangezogen. Auch Messung der Chitotriosidase ist hilfreich für die Krankheitsüberwachung, da sie mit der Zahl von Gaucher-Zellen korreliert.

    Bildgebung

    Eine Ultraschall-Untersuchung des Abdomens zeigt den Grad der Organomegalie. Magnetresonanztomographie (MRT) ist genauer im Vergleich zur Sonographie bei der Bestimmung der Organgröße. MRT der Hüfte zeigt frühe avaskuläre Nekrose. MRT ist auch nützlich um das Ausmaß des Markinfiltration und die Beteiligung der Wirbelsäule zu bewerten. Skelettröntgen sind hilfreich für die Erfassung und Auswertung der Skelettbeteiligung. Thoraxröntgen werden für die Bewertung der Lungen durchgeführt. Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) wird zur Beurteilung der Osteopenie angewandt. Echokardiographie wird verwendet, um die Möglichkeit der pulmonalen Hypertonie auszuschließen.

    Histologischen Befunde

    Das klassische Erscheinungsbild der Glykolipid-beladenen Makrophagen ist im Knochenmarkaspirat oder in den Leberbiopsieproben zu sehen. Die Gaucher-Zellen sind in den Sinusoiden vorhanden, nicht aber in den Hepatozyten, die möglicherweise Glucocerebroside durch die Galle ausscheiden. Dieser Befund ist konsistent mit geringer Häufigkeit von Leberversagen bei Patienten mit Gaucher-Krankheit. Das pathologische Kennzeichen der Erkrankung ist das Vorhandensein von typischen Gaucher-Zellen im Monozyten-Makrophagen-System, insbesondere im Knochenmark. Seit Einführung der Messung der Enzymaktivität sind Biopsien von untergeordneter Bedeutung in der Diagnosestellung.

    Pathologie

    Sonstige Pathologie
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  • Biopsie
    Gaucher-Zellen im Knochenmark
    • Überdies lässt sich Morbus Gaucher durch die symptomatischen Gaucher-Zellen im Knochenmark feststellen.[paradisi.de]
    • Normales Knochenmark (links oben) erscheint hell und feinstrukturiert, mit Gaucher-Zellen durchsetztes Knochenmark dunkler und grobstrukturiert.[healthnewsnet.de]
    • Werden eine Erhöhung von Phosphatase sowie eine verminderte Glukozerebrosidasekonzentration im Blut festgestellt und lassen sich Gaucher-Zellen im Knochenmark nachweisen, gilt die Diagnose als gesichert.[symptomat.de]
    • Gaucher-Zellen im Knochenmark verursachen schmerzhafte Läsionen und Knochenabnormitäten.[hiv-symptome.de]
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  • Labor

    Serum
    Gaucher-Krankheit
    • Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.[orpha.net]
    • Anzeichen und Symptome der Gaucher-Krankheit kann stark variieren.[xavier.ilorena.com]
    • Gaucher-Krankheit Diagnose heute Gaucher-Krankheit zu diagnostizieren mit unterschiedlichen Methoden.[diets-doctor.com]
    • Arten von Gaucher-Krankheit Gaucher-Krankheit hat drei gemeinsame klinische Subtypen: Typ I, Typ II und Typ III.[noillde.bitballoon.com]
    • […] beim Erwachsenen Gaucher-Krankheit mit Ophthalmoplegie und kardiovaskulären Verkalkungen Gaucher-Krankheit Typ 1 Gaucher-Krankheit Typ 2 Gaucher-Krankheit Typ 3 Gaucher-Krankheit Typ 3C Gaucher-Splenomegalie Gaucher-Splenomegalie beim Erwachsenen Gaucher-Syndrom[icdscout.de]
    Chitotriosidase erhöht
    • erhöht 3.2 Akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) Inzidenz : 1:100.000, panethnisch Die Manifestation der akut-neuronopathischen Verlaufsform erfolgt im Säuglinsalter (2.-3.[flexikon.doccheck.com]
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  • Bildgebung

    Röntgen
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  • Ultraschall
    Vergrößerung der Milz
    • Diese Vergrößerung der Milz führt zu einer Überkapazität des Organs, was bei den Betroffenen gravierende Auswirkungen nach sich ziehen kann.[shire.at]
    • Die Vergrößerung von Milz und Leber sorgen dafür, dass ständig ein erhöhter Druck auf den Magen ausgeübt wird.[gesundheit.de]
    • Außerdem ist der Bauch durch die Vergrößerung von Milz und Leber deutlich hervorgewölbt.[gesundmed.de]
    • Beim häufigen Erwachsenentyp fällt zuerst eine schmerzlose Vergrößerung der Milz bis auf das Zwanzigfache sowie der Leber bis zum Zweifachen auf, oft vergesellschaftet mit Blutschäden, Blutungsneigung und Infektanfälligkeit. 1 Die Patienten fühlen sich[arznei-telegramm.de]
    Vergrößerung der Leber
    • Daraus resultieren eine Vergrößerung von Leber und Milz, Knochen- und Gelenkschmerzen, Spastizität der Muskeln, epileptische Anfälle, geistige Retardierung und Augenveränderungen.[wissen.de]
    • Mittlere Dosierungen bekommen Patienten mit deutlicher Vergrößerung von Leber und Milz bzw. mit Blutbildveränderungen und weniger schweren Skelettveränderungen.[edizin.de]
    • Entsprechend unterscheidet man drei Formen der Erbkrankheit : Die viszerale beziehungsweise nicht-neuronopathische Form ist vor allem durch eine Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), Blutarmut , Gerinnungsstörungen sowie Knochen- und[onmeda.de]
    • Es kommt zu Veränderungen vor allem an inneren Organen („viszeraler Typ“) in Form einer extremen Vergrößerung der Leber und Milz .[de.wikipedia.org]
    • Bei der wesentlich häufigeren nicht-neuropathischen Form, die rund 95 Prozent aller Patienten betrifft, treten oft erst im Erwachsenenalter Symptome auf wie eine Vergrößerung von Leber und Milz, Blutarmut sowie eine verminderte Anzahl der Blutplättchen[shire.at]
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  • Testresultate

    Sonstige Untersuchungsergebnisse
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  • Therapie

    Die beiden verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Typ 1 und 3 sind Enzymsubstitutionstherapie unter Verwendung von Velaglucerase oder Imiglucerase und Substratreduktionstherapie. Diese Optionen sind nicht wirksam für Typ 2. Bei Typ 1 wird die Entscheidung über die Enzymersatztherapie je nach Schwere oder Fortschreiten der Erkrankung gestellt. Enzymersatztherapie ist die Therapie der Wahl bei Patienten mit klinisch signifikanten Symptomen bei Typ 1 und Typ 3 [17] [18] [19 ] [20] [21] [22].

    Substratreduktionstherapie ist eine andere Behandlungsoption bei Patienten mit Typ 1 mit leichten Symptomen oder für Betroffene, die für die Enzymsubstitutionstherapie ungeeignet sind [22] [23]. Die Substratreduktionstherapie hemmt die Entstehung von Glucocerebrosid. Unterstützende Behandlung ist notwendig für Blutungsneigung, Knochenerkrankungen und andere assoziierte Erkrankungen. Die Behandlung sollte auch die Bewältigung der psychosozialen Anforderungen des Patienten umfassen [24].

    Prognose

    Die Prognose der symptomatischen Patienten mit Typ 1 oder Typ 3 ist günstig mit adäquater Therapie, die zu einer Reduktion der Organomegalie und einer Erhöhung der Hämoglobin- und Thrombozytenwerte führen kann. Eine Studie schätzte die Lebenserwartung bei Typ 1 auf 68 Jahre, verglichen mit durchschnittlich 77 Jahre in der Referenzpopulation [15].

    Skelettbeteiligungen reagieren langsam auf die Enzymersatztherapie und sind sehr variabel. Einige Patienten können eine Verbesserung von Symptomen innerhalb des ersten Behandlungsjahres beschreiben, obwohl eine sehr viel längere Enzymersatztherapie benötigt wird, um ein radiologisches Ansprechen zu erreichen. Die akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) führt zu rasch fortschreitendem Krankheitsverlauf und zum Tod in der Kindheit. Bei Ermangelung einer geeigneten Behandlung tritt auch bei Typ 3 der Tod innerhalb weniger Jahre auf.

    Komplikationen

    Intelligenzminderung
    • NCL [Neuronale Zeroidlipofuszinose] Neurolipidose Neuronale Lipofuszinose Neuronale Lipofuszinose mit Zeroidose Neuronale Zeroidlipofuszinose Nordische Epilepsie Nordische Epilepsie-Variante der neuronalen Zeroidlipofuszinose Progressive Epilepsie und Intelligenzminderung[icdscout.de]
    Arthritis
    • Legg-Calvé-Perthes, rheumatoide Arthritis Link zur Patientenorganisation: Gaucher Gesellschaft Deutschland e.V.[lysosolutions.de]
    Ikterus
    • Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden.[symptoma.com]
    Thrombozytopenie
    • Gaucher ist die Thrombozytopenie.[lysosolutions.de]
    • […] in der Niere , meist symptomlos Bei älteren Patienten Disposition zu malignen Neoplasien ( Morbus Hodgkin , Myelome ) Weitere Symptome, nicht altersspezifisch: Pulmonale Hypertonie unbekannter Genese, insbesondere nach erfolgter Splenektomie Anämie , Thrombozytopenie[flexikon.doccheck.com]
    • Die Symptome der Gaucher-Krankheit Typ, die in einem frühen Alter, oder im Erwachsenenalter auftreten und können sein: Erhöhte hepatische und stark vergrößerte Milz; Die Schwäche der Skelettknochen; Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie; Nierenerkrankungen[noillde.bitballoon.com]
    • Dieser Typ ist eine heterogene Krankheit, charakterisiert durch die Kombination von Organomegalie (Milz, Leber), Knochen-symptomen (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrose) und Zytopenie (Thrombozytopenie, An mie, seltener auch Neutropenie).[orpha.net]
    • Gaucher Typ 1) charakterisiert durch Abgeschlagenheit, Hepatosplenomegalie , Knochenbefall sowie hämatologische (vor allem Anämie , Thrombozytopenie ) und laborchemische Veränderungen.[www1.actelion.de]
    Pulmonale Hypertonie
    • Hypertonie, Leberzirrhose und Glaskörperinfiltrationen .[flexikon.doccheck.com]
    • Echokardiographie wird verwendet, um die Möglichkeit der pulmonalen Hypertonie auszuschließen.[symptoma.com]
    • Selten findet sich ein Lungenhochdruck (pulmonale Hypertonie) durch Einlagerung von Glucozerebrosiden in die Makrophagen der Lunge.[uniklinik-duesseldorf.de]
    Periphere Neuropathie
    • Häufig: Periphere Neuropathie, Ataxie, Amnesie, Parästhesien, Hypästhesien, Kopfschmerzen, Schwindel.[compendium.ch]
    Anämie
    • Bluttransfusionen kann der Fall bei Patienten mit Symptomen der Anämie.[noillde.bitballoon.com]
    • Symptomatik beim Kind: Splenomegalie und Hypersplenismus , zusätzlich Anämie , Leuko- und Thrombopenie Skelettbeteiligung Auflockerungsherde an Phalangen , Kieferknochen und Wirbelkörpern (Schmerzen) „Erlenmeyer-Kolbenauftreibung“ am distalen Femur (80%[flexikon.doccheck.com]
    • Vpriv verringerte die Anämie ebenso wirksam wie Imiglucerase.[medikamio.com]
    • Die viszerale oder nicht-neuronopathische Form kennzeichnen vor allem organische Beeinträchtigungen wie Leber- und Milzvergrößerung (Hepatosplenomegalie), Anämie (Blutarmut), Knochen- und Gelenkstörungen sowie Gerinnungsstörungen.[symptomat.de]
    • Anämie, Thrombozytopenie, Blutungsneigung) Leukämie, Anämie, Lymphom, multiples Myelom, M.[lysosolutions.de]
    Blutungsneigung
    • Typisch: Blutarmut, Müdigkeit und Blutungsneigung Rund 95 Prozent aller Gaucher-Patienten weisen eine Vergrößerung der Milz auf, diese kann bis zum zwanzigfachen der Norm vergrößert sein.[shire.at]
    • Eine Blutungsneigung mit Petechien und Hämatomen ist schon bei geringer Thrombopenie möglich, da plasmatische Gerinnungsstörungen mit PTT -Verlängerung hinzukommen können.[flexikon.doccheck.com]
    • Die Milzvergrößerung führt außerdem zu einem vermehrten Abbau von Blutzellen, was eine Blutarmut (Anämie) auslöst und die Blutungsneigung erhöht.[gesundheit.de]
    • Bei ausgeprägter Milzvergrößerung mit starker Blutungsneigung musste die Milz entfernt werden.[edizin.de]
    Epistaxis
    • […] hingegen oft zu einer neuronopathischen Verlaufsform mit rascher Progression und schweren viszeralen und neurologischen Komplikationen. 6.1 Leitsymptome Abgeschlagenheit Müdigkeit Knochenschmerzen 6.2 Häufige Symptome erhöhte Blutungsneigung Hypermenorrhoe Epistaxis[flexikon.doccheck.com]
    Spontane Fraktur
    • Frakturen , abnehmender Muskeltonus, Anämie, Ermüdungserscheinungen, Krampfanfälle sowie Augenhintergrundveränderungen (weiße Flecken).[symptomat.de]
    Demenz
    • […] und Blutungen); Leberzirrhose; Starke Schmerzen in den Gelenken und Knochen, oft in den Hüft- und Kniegelenken; Neurologische Symptome; Typ II: starke Krämpfe, Bluthochdruck, geistige Retardierung, Schlafapnoe; Typ III: Muskelzuckungen, Krampfanfälle, Demenz[noillde.bitballoon.com]
    • . , Morbus Wilson , Mukopolysaccharidose, Gangliosidosen u. a. mit im Alter auftretenden Demenz en im Zusammenhang stehen und das Auftreten von Alzheimer fördern können.[de.mimi.hu]
    • Fettspeicherung Hyperlipidosis Larynxlipoidose Lipidose Lipidspeicherkrankheit Lipidspeicherstörung Lipoidablagerung Lipoidose Lipoidspeicherkrankheit Nierenparenchymverfettung Nierenrindenlipoidose Nierenverfettung Tubulusepithelverfettung E75.6 F02.8* Demenz[icdscout.de]
    • Demenz Verlust der geistigen Leistungsfähigkeit, insbesondere des Denkens, Erkennens und Erinnerns; allein durch epileptische Anfälle kommt ...[epilepsie-gut-behandeln.de]
    Strabismus
    • Bei Kindern muss die mentale und statomotorische Entwicklung differenziert werden sowie neurologische bzw. neuroophtalmologische Auffälligkeiten ( Strabismus , Krampfanfälle) erfragt werden.[flexikon.doccheck.com]
    • Schleimhäute.Ein Lipidakkumulation im Knochenmark führt zu Osteoporose Wirbel, Oberschenkelknochen zu Spontanfrakturen, Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie.Manchmal sogar Säuglingen fand eine bösartige Form der Krankheit, die in Form von spastischen Syndrom, Strabismus[diets-doctor.com]
    Portale Hypertension
    • Manche Patienten entwickeln eine portale Hypertension, eine Fibrose (Pseudozirrhose) oder es kommt – wenngleich eher selten – zur Leberinsuffizienz oder gar zu einer Zirrhose.[lysosolutions.de]
    Hypersplenismus
    • Symptomatik beim Kind: Splenomegalie und Hypersplenismus , zusätzlich Anämie , Leuko- und Thrombopenie Skelettbeteiligung Auflockerungsherde an Phalangen , Kieferknochen und Wirbelkörpern (Schmerzen) „Erlenmeyer-Kolbenauftreibung“ am distalen Femur (80%[flexikon.doccheck.com]
    • Als Folge kann es zu Milzinfarkten, einer Milzfibrosierung, einem Hypersplenismus sowie zur Narben- und Knötchenbildung kommen.[lysosolutions.de]
    Gaucher-Krankheit
    • Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.[orpha.net]
    • Anzeichen und Symptome der Gaucher-Krankheit kann stark variieren.[xavier.ilorena.com]
    • Gaucher-Krankheit Diagnose heute Gaucher-Krankheit zu diagnostizieren mit unterschiedlichen Methoden.[diets-doctor.com]
    • Arten von Gaucher-Krankheit Gaucher-Krankheit hat drei gemeinsame klinische Subtypen: Typ I, Typ II und Typ III.[noillde.bitballoon.com]
    • […] beim Erwachsenen Gaucher-Krankheit mit Ophthalmoplegie und kardiovaskulären Verkalkungen Gaucher-Krankheit Typ 1 Gaucher-Krankheit Typ 2 Gaucher-Krankheit Typ 3 Gaucher-Krankheit Typ 3C Gaucher-Splenomegalie Gaucher-Splenomegalie beim Erwachsenen Gaucher-Syndrom[icdscout.de]
    Milzinfarkt
    • Ebenso können Milzinfarkte vorkommen.[shire.at]
    • Anamnese sollte in erster Linie Fragen nach häufigen klinischen Befunden bei Morbus Gaucher beinhalten: Splenomegalie (ausgeprägt) Hepatomegalie (weniger ausgeprägt) pathologische Frakturen aseptische Knochennekrosen Osteolysen , Osteopenie , Osteoporose Milzinfarkte[flexikon.doccheck.com]
    • Als Folge kann es zu Milzinfarkten, einer Milzfibrosierung, einem Hypersplenismus sowie zur Narben- und Knötchenbildung kommen.[lysosolutions.de]
    Multiples Myelom
    • Anämie, Thrombozytopenie, Blutungsneigung) Leukämie, Anämie, Lymphom, multiples Myelom, M.[lysosolutions.de]
    Osteonekrose
    • Dieser Typ ist eine heterogene Krankheit, charakterisiert durch die Kombination von Organomegalie (Milz, Leber), Knochen-symptomen (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrose) und Zytopenie (Thrombozytopenie, An mie, seltener auch Neutropenie).[orpha.net]
    • Zerstörung des Oberschenkelknochens (Fachbegriff: Osteolyse, Abb. 3). einem Absterben von Knochengewebe (Fachbegriff: Osteonekrose bzw.[healthnewsnet.de]
    Monoklonale Gammopathie
    • . - Speiche rkrankheit mit Speiche rung von Cerebrosiden in den Zellen Glykogenose 1a - Angeborene Stoffwechselerkrankung mit einem Mangel an Glucose-6 Phosphatase Monoklonale Gammopathien - das Auftreten monoklonaler Immun globuline im Blut ...[de.mimi.hu]
    • Neuropathien Bei mit Zavesca behandelten Patienten wurden Fälle von peripherer Neuropathie unabhängig von Begleiterkrankungen wie Vitamin-B 12 -Mangel oder monoklonale Gammopathie berichtet.[compendium.ch]
    Niemann-Pick-Krankheit
    • Niemann-Pick-Krankheit Typ A Niemann-Pick-Krankheit Typ B Niemann-Pick-Krankheit Typ C Niemann-Pick-Krankheit Typ E Niemann-Pick-Splenomegalie Niemann-Pick-Syndrom Pelizaeus-Merzbacher-Aplasie Pelizaeus-Merzbacher-Gehirnsklerose Pelizaeus-Merzbacher-Hirnsklerose[icdscout.de]
    • Niemann-Pick- Krankheit Typ C Der Nutzen der Behandlung neurologischer Manifestationen bei Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C mit Zavesca sollte regelmässig überprüft werden.[compendium.ch]
    Osteosklerose
    • U. vermehrten Knochenbrüchen einer Änderung der Knochenstruktur (Fachbegriff: Osteosklerose) und in schweren Fällen zu: einer Auflösung und einem Abbau von Knochengewebe, z.B.[healthnewsnet.de]
    Knocheninfarkt
    • Oftmals treten Knocheninfarkte als Folge einer Minderdurchblutung auf, die vor allem im Hüftkopfbereich mit äußersten Schmerzen einhergehen.[shire.at]
    • Dieser Typ ist eine heterogene Krankheit, charakterisiert durch die Kombination von Organomegalie (Milz, Leber), Knochen-symptomen (Schmerzen, Knocheninfarkte, Osteonekrose) und Zytopenie (Thrombozytopenie, An mie, seltener auch Neutropenie).[orpha.net]
    • Symptome Es werden drei klinische Typen der Erkrankung unterschieden: Die am häufigsten anzutreffende Form des nicht-neuronopathischen Morbus Gaucher (ehemals Typ I) führt zu einer vergrößerten Milz und Leber, Knocheninfarkten, Anämie, blauen Flecke ([chemie.de]
    • Im Röntgen oder MRT zeigen sich Knochenveränderungeen mit Zerstörung der Bälkchenstruktur und Knocheninfarkte, die zuerst im Bereich der langen Röhrenknochen der Beine sichtbar werden.[uniklinik-duesseldorf.de]

    Ätiologie

    Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt und durch das mutierte Glucocerebrosidase-Gen auf dem Chromosom 1q21 verursacht [6]. Das Gen besteht aus 11 Exons und ist etwa 7,6 kb lang. Benachbart zum funktionellen Gen befindet sich ein zu 95% homologes Pseudogen, das transkribiert, aber nicht translatiert wird. Ein Großteil der Mutationen bei Patienten entstehen durch eine nicht-homologe Rekombination zwischen Gen und Pseudogen [7].

    Korrelationen zwischen Genotyp und Phänotyp werden in einigen Fällen der Gaucher-Krankheit beobachtet. Patienten mit nicht-neuronopathischer Verlaufsform (Typ 1) mit Homozygotie für die N370S Mutation zeigen einen späten Krankheitsbeginn und einen relativ milderen Verlauf, während Patienten mit chronisch neuronopathischer Verlaufsform (Typ 3) mit Homozygotie für die D409H-Mutation einen seltene Phänotyp mit Störung der Augenmotilität und Panzytopenie haben. Die klinische Symptomatik von Patienten mit Gaucher-Krankheit ist sehr unterschiedlich und kann oft nicht vollständig durch die zugrunde liegenden Mutationen erklärt werden, wie auch die Schwere der Krankheit zwischen Geschwistern mit identischen Genotypen variiert. Der Subtyp und die Ausprägung der Krankheit sind auch nicht genau durch die Restenzym-Aktivität berechenbar.

    Ursachen

    Epidemiologie

    Die Prävalenz der Gaucher-Krankheit beträgt etwa 1:100.000 Einwohner. Obwohl sie alle Ethnien betrifft, ist sie bei der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung deutlich häufiger. Mortalität und Morbidität variieren mit dem Subtyp der Erkrankung [8].

    • Die nicht-neuronopathische Verlaufsform (Typ 1) tritt meist im Kindesalter mit Symptomen wie Hepatomegalie, Splenomegalie, Panzytopenie und Skelettbeteiligung auf. Es besteht jedoch eine auffällige klinische Variabilität der Erkrankung.
    • Die akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) führt zu rasch fortschreitendem Krankheitsverlauf und zum Tod in der Kindheit. Ein Subtyp der Erkrankung mit Hydrops fetalis ist nicht mit dem Leben vereinbar.
    • Die chronisch neuronopathische Verlaufsform (Typ 3) schreitet weniger schnell fort und hat ein sehr heterogenes Krankheitsbild. 

    Alle drei Arten der Gaucher-Krankheit werden in autosomal-rezessiv vererbt und betreffen die Geschlechter gleichermaßen.

    Geschlechtsverteilung
    Altersverteilung

    Pathophysiologie

    Die Gaucher-Krankheit ist das Ergebnis eines Mangels an Glucocerebrosidase, einem lysosomalen Enzym [9] [10]. Glucocerebrosidase ist ein Enzym, das zum Abbau der Glucozerebroside, Teile der Zellmembran, die weit verbreitet in verschiedenen Organen sind, führt. In einem normalen Lysosom ist Saposin C für die Aktivierung des Enzyms verantwortlich [11]. Bei Patienten mit Gaucher-Krankheit verursacht das Fehlen von Glucocerebrosidase eine abnorme Ablagerung von Glucozerebrosiden und anderen Substanzen in den Makrophagen, es kommt zur Bildung von „Gaucher-Zellen“ [9]. Es kann ein 20 bis 100facher Anstieg dieser Substanzen festgestellt werden [12]. Die Anhäufung von Glukosylsphingosin scheint in der Pathogenese der Neurodegeneration [13] eine wichtige Rolle spielen.

    Die Faktoren, die zu neurologischer Beteiligung bei Patienten mit Typ 2 und 3 Erkrankungen führen, sind jedoch noch nicht gänzlich bekannt, eine Ansammlung des zytotoxischen Glykolipids Glukosylsphingosin als Folge des erheblichen Mangels an Aktivität von Glucocerebrosidase oder Neuroinflammation, scheint eine Rolle zu spielen [14]. Ablagerung von Glucozerebrosiden in der Leber, Milz, Lunge und Knochenmark und anderen Organen führt zu Panzytopenie, massiver Hepatosplenomegalie und in einigen Fällen, infiltrativer Lungenerkrankung. Progressive Infiltration des Knochenmarks mit Gaucher-Zellen kann zu pathologischen Frakturen, Knochenschmerzen, Knocheninfarkten und Osteopenie führen. Die Knochenbeteiligung kann auch mit von Makrophagen produzierten Zytokinen verbunden sein.

    Prävention

    Da die Gaucher-Krankheit vererbt wird, kann ein Heterozygotentest, genetische Beratung und pränatale Diagnostik hilfreich sein.

    Zusammenfassung

    Die Gaucher-Krankheit, auch als Morbus Gaucher oder Gaucher-Syndrom bekannt, ist eine lysosomale Speicherkrankheit [1] [2] und tritt besonders häufig in der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung auf [3]. Es ist eine genetische Multisystemerkrankung durch mangelhafte Aktivität von Glucocerebrosidase, wodurch eine Ablagerung von Glucocerebrosiden entsteht, die insbesondere Leber, Knochenmark und Milz betrifft [1] [2] [4]. Die Gaucher-Krankheit ist eine der seltenen erblichen Stoffwechselstörungen, die meist durch Enzymersatztherapie behandelt werden kann. Eine frühe Behandlung vermeidet irreversible Komplikationen, daher ist eine frühzeitige Diagnose wichtig, um das Outcome zu verbessern [6].

    Patientenhinweise

    Die Gaucher-Krankheit ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Mangel an dem Enzym Glucocerebrosidase entsteht. Dies führt zu abnormaler Ansammlung von Glucocerebrosiden in den Zellen des Körpers. Die meisten Formen der Gaucher-Krankheit können mit Enzymersatztherapie behandelt werden. Die frühzeitige Erkennung der Krankheit ist sehr wichtig, um die Prognose der Krankheit zu verbessern. Eine frühzeitige Behandlung verhindert die Entwicklung von irreversiblen Komplikationen.

    Die Gaucher-Krankheit ist eine erbliche Erkrankung, die durch ein mutiertes Glucocerebrosidase-Gen auf dem Chromosom 1q21 verursacht wird. Mehr als 200 verschiedene Mutationen wurden identifiziert. Sie wird in 3 klinischen Typen unterteilt. Die klinischen Merkmale und der Erkrankungsbeginn variieren zwischen diesen Arten. Die Bestätigung der Diagnose erfolgt durch die Messung der Enzymaktivität und Feststellung einer niedrigen Glucocerebrosidase-Aktivität in den peripheren Leukozyten. Die Diagnose kann auch durch Mutationsanalyse bestätigt werden.

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    Quellen

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    Medien Referenzen

    1. Acid beta glucosidase, CC BY-SA 3.0

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