Edit concept Question Editor Create issue ticket

Harnstoffzyklusstörung

Der Terminus Harnstoffzyklusstörung umfasst eine Reihe von Erkrankungen, die sich aus einer vollständigen oder partiellen Defizienz von Enzymen ergeben, die in die metabolischen Prozesse zur Entgiftung von Ammoniak involviert sind. Damit ist das Leitsymptom all dieser Leiden die Hyperammonämie. Des Weiteren kommt es zu einer Akkumulation bzw. einem Mangel an Zwischenprodukten, die differentialdiagnostisch von Relevanz sind. Eine kausale Therapie ist in den meisten Fällen nicht verfügbar. Diätetische Maßnahmen helfen jedoch, eine katabolische Stoffwechsellage und mögliche hyperammonämische Krisen zu verhindern.

Harnstoffzyklusstörung - Symptome abklären

Anzeige Harnstoffzyklusstörung - Mit dem Online-Test von Symptoma jetzt mögliche Ursachen abklären

Symptome

Den HZS liegen Gendefekte zugrunde, sodass die jeweilige Enzymdefizienz bereits beim Neonaten besteht. Bei einer schweren HZS, insbesondere bei einem (nahezu) vollständigen Mangel eines Enzyms, das frühe Reaktionen im Harnstoffzyklus katalysiert, entwickelt sich daher innerhalb weniger Tage nach der Geburt eine klinisch manifeste Hyperammonämie [2]. Die Eltern beschreiben typischerweise Probleme beim Füttern und häufiges Erbrechen des Neugeborenen. Auch Atembeschwerden, Probleme in der Thermoregulation und muskuläre Hypotonie treten auf [3]. Die neurotoxische Wirkung des Ammoniaks führt weiterhin zu Tremor und Krampfanfällen; der Säugling zeigt ein reduziertes Bewusstsein, ist anfänglich benommen und somnolent, kann aber schließlich ins Koma fallen [4].

Bei weniger schweren Verlaufsformen verzögert sich das Auftreten der Symptome, unter Umständen bis ins fortgeschrittene Erwachsenenalter [5]. Hier kann es zu psychiatrischen Auffälligkeiten und chronischen Kopfschmerzen kommen, und nicht selten berichten die Betroffenen bei entsprechender Nachfrage über eine Aversion gegen proteinreiche Kost sowie häufige Inappetenz und Erbrechen [6]. Nach Verzehr proteinhaltiger Lebensmittel verstärken sich die Beschwerden gewöhnlich.

Bestimmte Umstände - z.B. Verzehr größerer Mengen Proteins, Fasten, hohe körperliche Belastung, chirurgische Eingriffe und Infektionen [7] - können bei HZS-Patienten zu einer katabolischen Stoffwechsellage mit plötzlichem Anstieg des Blutammoniakgehalts führen. Man spricht dann von einer hyperammonämischen Krise, klinisch stellt sich diese als akute Enzephalopathie mit Bewusstseinsstörungen, Erbrechen, Krampfanfällen und möglicherweise Multiorganversagen dar. Eine hyperammonämische Krise kann alle HZS-Patienten betreffen, unabhängig von deren Alter beim Auftreten erster Symptome und einschließlich derjenigen, die aufgrund ihrer Erkrankung bereits in Behandlung sind.

Psychiatrische Symptome
  • Diese Erwachsenen sind wahrscheinlich zu Neurologen oder Psychiater wegen ihrer psychiatrischen Symptome bezeichnet. Doch ohne richtige Diagnose und Behandlung sind diese Personen mit einem Risiko für bleibende Hirnschäden, Koma und Tod.[lebendom.com]
Krampfanfall
  • Man spricht dann von einer hyperammonämischen Krise, klinisch stellt sich diese als akute Enzephalopathie mit Bewusstseinsstörungen, Erbrechen, Krampfanfällen und möglicherweise Multiorganversagen dar.[symptoma.com]
  • […] erhöht Erkrankung erniedrigt Erwachsenenalter Fettsäuren Fibroblasten Form Gehirn Genetik Guanidinoacetat häufig hepatischen hereditäre Hoffmann GF Homocystein Hyperammonämie Hyperthyreose Hypotonie infantile inherited juvenile Kinder Klinik klinische Krampfanfälle[books.google.de]
  • Dabei variiert die Symptomatik je nach Alter des Patienten. 4.1 Symptome im Säuglingsalter Koma starke Lethargie Erbrechen verminderte Flüssigkeitsaufnahme Enzephalopathie extrem überhöhte Atemfrequenz Krampfanfälle 4.2 Symptome im Kleinkindesalter Krampfanfälle[flexikon.doccheck.com]
  • Bald nach, Krampfanfälle, kann Hypotonie, Atemnot, und Koma auftreten. Wenn unbehandelt, wird das Kind sterben. Diese Symptome werden durch die steigenden Ammoniakspiegel im Blut verursacht.[lebendom.com]
Enzephalopathie
  • Patienten, die mit einer sonst nicht erklärbaren Enzephalopathie vorstellig werden, sollte daher sofort Blut abgenommen werden, um dessen Ammoniakgehalt zu bestimmen.[symptoma.com]
  • 190 Nephrogene Enzephalopathie 200 Störungen im Stoffwechsel von Amino und Karbonsäuren 109 Defekte des Harnstoffzyklus 131 Urheberrecht Häufige Begriffe und Wortgruppen Adrenoleukodystrophie adulten Aktivität akuten Aminosäuren Ataxie ausgeprägt autosomal[books.google.de]
  • Koma Wachstumsdefizite verminderte Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme Ataxie Verhaltensstörungen 4.3 Symptome im Jugendlichen- und Erwachsenenalter Reizbarkeit Lethargie hepatische Enzephalopathie Verwirrtheit Erbrechen Koma Antriebslosigkeit 5 Diagnose[flexikon.doccheck.com]
  • Im Gehirn können Ammoniak und andere durch die Leber metabolisierte Verbindungen die hepatische Enzephalopathie verursachen.[krank.de]
  • Hepatische Enzephalopathie Diese Bedingung stellt bei Menschen und Tieren. Es ist eine neurologische Syndrom, das durch eine Lebererkrankung verursacht . Eine der Auslöser beim Menschen essen zu viel Protein.[alskrankheit.net]
Kopfschmerz
  • Hier kann es zu psychiatrischen Auffälligkeiten und chronischen Kopfschmerzen kommen, und nicht selten berichten die Betroffenen bei entsprechender Nachfrage über eine Aversion gegen proteinreiche Kost sowie häufige Inappetenz und Erbrechen.[symptoma.com]
  • Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen sind Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall und / oder Kopfschmerzen.[arznei-news.de]
  • Verwenden Sie Depakote nicht Migräne-Kopfschmerzen zu verhindern, wenn Sie schwanger sind.[kemen.ilorena.com]
  • Weniger häufig kam es zu Verwirrung, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Schwerhörigkeit, Orientierungs- und Gedächtnisstörungen sowie Verschlimmerung der bereits bestehenden Neuropathie. Diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen gering ausgeprägt.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Sehr selten: Halluzinationen Erkrankungen des Nervensystems Häufig: Zittern der Hände, Missempfindungen (Parästhesien), Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Teilnahmslosigkeit, Koordinationsstörungen (Ataxie), z. B.[medvergleich.de]
Lethargie
  • Das Baby auf den ersten reizbar, Erbrechen und zunehmende Lethargie gefolgt. Bald nach, Krampfanfälle, kann Hypotonie, Atemnot, und Koma auftreten. Wenn unbehandelt, wird das Kind sterben.[lebendom.com]
  • Koma Wachstumsdefizite verminderte Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme Ataxie Verhaltensstörungen 4.3 Symptome im Jugendlichen- und Erwachsenenalter Reizbarkeit Lethargie hepatische Enzephalopathie Verwirrtheit Erbrechen Koma Antriebslosigkeit 5 Diagnose[flexikon.doccheck.com]
  • Die Bestimmung des Ammoniak-Wertes kann bei einem Neugeborenen erfolgen, wenn Symptome wie Reizbarkeit , Erbrechen , Lethargie und (epileptische) Anfälle in den ersten Tagen nach der Geburt auftreten.[krank.de]
  • Weiterer Verlauf: Während der folgenden zwei Tage progressive Lethargie mit intermittierender Übelkeit und mangelndem Interesse an Nahrungszufuhr.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Eine Erkrankung des Gehirns (Encephalopathie), einhergehend mit körperlicher Erstarrung bei wachem Bewusstsein (Stupor) oder mit Schläfrigkeit einhergehende Bewusstseinsstörung (Lethargie) bis hin zu vorübergehendem Koma, z.[medvergleich.de]
Ataxie
  • Hepatische Enzephalopathie 190 Nephrogene Enzephalopathie 200 Störungen im Stoffwechsel von Amino und Karbonsäuren 109 Defekte des Harnstoffzyklus 131 Urheberrecht Häufige Begriffe und Wortgruppen Adrenoleukodystrophie adulten Aktivität akuten Aminosäuren Ataxie[books.google.de]
  • Säuglingsalter Koma starke Lethargie Erbrechen verminderte Flüssigkeitsaufnahme Enzephalopathie extrem überhöhte Atemfrequenz Krampfanfälle 4.2 Symptome im Kleinkindesalter Krampfanfälle Koma Wachstumsdefizite verminderte Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme Ataxie[flexikon.doccheck.com]
  • Fokalneurologische Symptome wie Hemiparese, Aphasie oder Ataxie können vorkommen. Die Symptomatik kann aber auch erst bei älteren Säuglingen auftreten. Auch Erstmanifestationen im Kindes- und Erwachsenenalter sind möglich.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Sehr selten: Halluzinationen Erkrankungen des Nervensystems Häufig: Zittern der Hände, Missempfindungen (Parästhesien), Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Teilnahmslosigkeit, Koordinationsstörungen (Ataxie), z. B.[medvergleich.de]
Atemnot
  • Bald nach, Krampfanfälle, kann Hypotonie, Atemnot, und Koma auftreten. Wenn unbehandelt, wird das Kind sterben. Diese Symptome werden durch die steigenden Ammoniakspiegel im Blut verursacht.[lebendom.com]
  • Depakote Nebenwirkungen Verschlechterung Anfälle Anzeichen einer Entzündung in Ihrem Körper – geschwollene Drüsen, Grippe-Symptome, starkes Kribbeln oder Taubheit, Muskelschwäche, Schmerzen in der Brust, neue oder sich verschlechternde Husten mit Fieber, Atemnot[kemen.ilorena.com]
Tachypnoe
  • Physische Untersuchung: Lethargie bei milder Tachypnoe, weitere Untersuchungen ohne Befund, Temperatur 36 C. Labor: Unauffällig, abgesehen vom Serum-Hydrogencarbonat (20 mmol/l), Serum-pH (7,48) und p(CO2) (27 mmHg).[pharmazeutische-zeitung.de]
Epilepsie
  • […] autosomal autosomal rezessiv vererbt Behandlung beschrieben besteht betroffen biochemischen chronisch clinical Defekt deficiency Demenz Diagnostik Differenzialdiagnose disease disorders Dystonie Enzephalopathie Enzym Enzymaktivität Enzymdefekt Epidemiologie Epilepsie[books.google.de]
  • Epilepsie-Behandlung Es gibt auch einen Link zwischen der Behandlung von Krampfanfällen und Ammoniak.[alskrankheit.net]
  • Im Rahmen einer add-on Behandlung bei Pyridoxin-abhängiger Epilepsie geeignet. Ersetzt nicht die Vitamin B6 Behandlung. Für Kinder von 1 bis 6 Jahren.[metax.org]
  • Im Vergleich dazu sind es 2 - 3 von 100 Neugeborenen bei Frauen ohne Epilepsie.[medvergleich.de]
  • Regierung Bipolare Störung Seroquel, Lithium, Clonazepam, Klonopin, Abilify, Lamictal Mania Lithium, Risperidon, Risperdal, Divalproex-Natrium, Haloperidol, Haldol Vorbeugung von Migräne Atenolol, Propranolol, Topamax, Nifedipin, Verapamil, Topiramat Epilepsie[kemen.ilorena.com]
Hypothermie
  • Die Klinik der Hyperammonämie ist häufig bereits kurz nach der Geburt auffällig: Lethargie, Trinkschwäche, Erbrechen, Tachypnoe, Reflexverlust, Apnoe, Krampfanfälle, Hypothermie und Bewusstseinseintrübungen bis zum Koma, das eine künstliche Beatmung und[pharmazeutische-zeitung.de]
Appetitverlust
  • Patienten bzw. deren Eltern/Bezugspersonen sollen bei Auftreten der folgenden Beschwerden sofort Kontakt mit dem behandelnden Arzt aufnehmen, da diese Anzeichen einer Schädigung der Leber- oder Bauchspeicheldrüse sein können: Appetitverlust, Übelkeit,[medvergleich.de]

Diagnostik

Da die Prognose mit zunehmender Dauer der Hyperammonämie schlechter wird, muss eine HZS unbedingt frühzeitig diagnostiziert werden. Patienten, die mit einer sonst nicht erklärbaren Enzephalopathie vorstellig werden, sollte daher sofort Blut abgenommen werden, um dessen Ammoniakgehalt zu bestimmen. Das gilt insbesondere, aber nicht ausschließlich, für Neonaten mit reduziertem Bewusstsein.

Anschließend sind Blut- und Urinuntersuchungen vorzunehmen, um abzuklären, ob die Hyperammonämie aus einer HZS, einer Organoazidopathie oder einer Hepatopathie herrührt [8]. Befunde, die bei einer HZS zu erwarten sind, sind folgende:

  • Hypoglykämie
  • Alterationen der Serumspiegel der Aminosäuren Glutamin, Alanin, Arginin, Ornithin, Zitrullin
  • Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase und γ-Glutamyltransferase sowie alkalische Phosphatase erhöht
  • Verstärkte Ausscheidung von Orotsäure mit dem Urin

Die präzise Kombination der Befunde weist dabei auf eine bestimmte HZS hin [9]. Die entsprechende Diagnose kann über den Nachweis des ursächlichen Gendefekts bestätigt werden. Ist dies nicht möglich, weil die spezifische Mutation nicht bekannt ist oder molekularbiologische Untersuchungen negativ verlaufen, kann die Enzymaktivität in Hepatozyten, Fibroblasten, Darmepithel oder Erythrozyten bestimmt werden.

Metabolische Azidose und erhöhte Spiegel bestimmter Acyl-Carnitine sind nicht typisch für eine HZS, sondern sprechen eher für eine Organoazidopathie [10].

Therapie

  • Der Facharzt muss ihn soweit erkennen, dass er aus der richtigen Stelle das diagno- relevante Gewebe in Form einer Biopsie entnimmt, damit der Pathologe die therapie-relevante Diagnose stellen kann.[books.google.de]
  • Eine kausale Therapie ist in den meisten Fällen nicht verfügbar. Diätetische Maßnahmen helfen jedoch, eine katabolische Stoffwechsellage und mögliche hyperammonämische Krisen zu verhindern.[symptoma.com]
  • Orphanet J Rare Dis 7:32 CrossRef PubMed PubMedCentral Über diesen Artikel Titel Diagnostik und Therapie von Harnstoffzyklusstörungen Kurzfassung der AWMF-S3-Leitlinie (Registernummer 027-006) Autoren: Prof. Dr. J. Häberle PD Dr. M.[springermedizin.de]
  • Patienten periphere peroxisomalen Phenylalanin phenylketonuria Plasma Polyneuropathie Porphyrie Prognose progrediente Protein rezessiv Säuren schwere selten Serum sowie Spastik spastische spätinfantilen spezifische Störungen Symptomatik syndrome Tabelle Therapie[books.google.de]
  • Ein Gentest mit Identifikation der Mutation kann die Diagnose untermauern. 6 Therapie Hier ist zwischen einer Akuttherapie und einer Langzeittherapie zu unterscheiden.[flexikon.doccheck.com]

Prognose

  • Da die Prognose mit zunehmender Dauer der Hyperammonämie schlechter wird, muss eine HZS unbedingt frühzeitig diagnostiziert werden.[symptoma.com]
  • Die Prognosen sind bei den verschiedenen Defekten des Harnstoffzyklus und den Schweregraden der Erkrankung sehr unterschiedlich.[nutricia-metabolics.de]
  • Myoklonien Myopathie Nachweis Neural neuro neurologische neurologische Symptome neuronale Neuropathie normal orale Paresen pathie Pathogenese Pathophysiologie Patienten periphere peroxisomalen Phenylalanin phenylketonuria Plasma Polyneuropathie Porphyrie Prognose[books.google.de]
  • Bei männlichen Patienten ist die Prognose bei Auftreten während der Neonatalperiode unbehandelt infaust. Ein milderer Verlauf kann eintreten, wenn Symptome erst in späterer Kindheit auftreten.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Schlechte Prognosen für Neugeborene mit Enzymdefekten Genetisch bedingte Harnstoffzyklusdefekte gelten als seltene Orphan-Erkrankungen; nur etwa eins von 8.000 Kindern ist davon betroffen.[gesundheitsindustrie-bw.de]

Epidemiologie

  • […] ausgeprägt autosomal autosomal rezessiv vererbt Behandlung beschrieben besteht betroffen biochemischen chronisch clinical Defekt deficiency Demenz Diagnostik Differenzialdiagnose disease disorders Dystonie Enzephalopathie Enzym Enzymaktivität Enzymdefekt Epidemiologie[books.google.de]
Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

  • Mitochondriopathien möglich Morbus Fabry Morbus Gaucher Morbus Niemann-Pick Mukopolysaccharidose Mutationen Myoklonien Myopathie Nachweis Neural neuro neurologische neurologische Symptome neuronale Neuropathie normal orale Paresen pathie Pathogenese Pathophysiologie[books.google.de]
  • Immunsystems 480 Spezifische Immunität 487 Humane Leukozytenantigene HLA 493 Oligo und polyklonale TZellReaktionen 510 Homöostase des Immunsystems 516 Herz und Koronarkreislauf 580 Physiologische Grundlagen 587 Häufigkeit und Ursachen der Herzinsuffizienz 600 Pathophysiologie[books.google.de]

Zusammenfassung

Im Einzelnen werden die folgenden Enzymdefizienzen bzw. Symptomkomplexe als Harnstoffzyklusstörung (HZS) bezeichnet [1]:

Quellen

Artikel

  1. Ah Mew N, Lanpher BC, Gropman A, et al. Urea Cycle Disorders Overview. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews(R). Seattle (WA): University of Washington, Seattle
  2. Unsinn C, Das A, Valayannopoulos V, et al. Clinical course of 63 patients with neonatal onset urea cycle disorders in the years 2001-2013. Orphanet J Rare Dis. 2016; 11(1):116.
  3. Kölker S, Garcia-Cazorla A, Valayannopoulos V, et al. The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders. Part 1: the initial presentation. J Inherit Metab Dis. 2015; 38(6):1041-1057.
  4. Summar ML, Dobbelaere D, Brusilow S, Lee B. Diagnosis, symptoms, frequency and mortality of 260 patients with urea cycle disorders from a 21-year, multicentre study of acute hyperammonaemic episodes. Acta Paediatr. 2008; 97(10):1420-1425.
  5. Müller-Marbach AM, Keitel V, Göbel T, et al. [The clinical spectrum of urea cycle defects in adult patients]. Z Gastroenterol. 2011; 49(12):1535-1542.
  6. Walker V. Ammonia toxicity and its prevention in inherited defects of the urea cycle. Diabetes Obes Metab. 2009; 11(9):823-835.
  7. Batshaw ML, Tuchman M, Summar M, Seminara J. A longitudinal study of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2014; 113(1-2):127-130.
  8. Steiner RD, Cederbaum SD. Laboratory evaluation of urea cycle disorders. J Pediatr. 2001; 138(1 Suppl):S21-29.
  9. Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders. Orphanet J Rare Dis. 2012; 7:32.
  10. Machado MC, Pinheiro da Silva F. Hyperammonemia due to urea cycle disorders: a potentially fatal condition in the intensive care setting. J Intensive Care. 2014; 2(1):22.

Frage stellen

5000 Zeichen übrig Text Formatierung mit: # Überschrift, **fett**, _kursiv_. Kein HTML Code.
Mit dem Abschicken der Frage stimmen Sie den AGB und der Datenschutzerklärung zu.
• Verwenden Sie einen aussagekräftigen Titel für Ihre Frage.
• Fragen Sie präzise und führen Sie Alter, Geschlecht, Symptome, Art und Dauer einer Behandlung an.
• Respektieren Sie Ihre Privatsphäre und jene Anderer und geben Sie niemals volle Namen oder Kontaktinformationen ein.
• Unpassende Fragen werden gelöscht.
• In dringenden Fällen suchen Sie einen Arzt oder ein Krankenhaus auf oder wählen den Notruf!
Zuletzt aktualisiert: 2018-06-21 13:58