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Hereditäres Angioödem

HAE

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch umschriebene, in unregelmäßigen Abständen rezidivierende Ödeme gekennzeichnet ist.

Hereditäres Angioödem - Symptome abklären

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Symptome

Eine ausführliche Anamnese ist nötig, folgende Faktoren sollten beachtet werden [9] [10]:

  • Positive Familienanamnese
  • Anamnese von wiederkehrendem Angioödem, das nicht auf die Gabe von Antihistaminikum, Kortison oder Adrenalin reagiert und eventuell Prodromalsymptome verursacht
  • Beginn der Symptome im Kindesalter
  • Wiederkehrende Bauchschmerzen
  • Auftreten von Atembeschwerden

Die häufigste Symptomatik ist asymmetrische Hautschwellung [1]. Die Prädilektionsstellen sind das Gesicht, Genitalien, Gesäß und Extremitäten. Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen [1]. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden [1]. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle. Gastrointestinale Beteiligung kann mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen bestehen [1]. Die Bauchschmerzen sind schwer und ahmen ein akutes Abdomen nach. Kehlkopfödem ist ein schwerwiegendes Symptom von HAE. Komplette obere Atemwegsobstruktion kann entstehen, wenn nicht sofortige ärztliche Hilfe erfolgt.

Hunger
  • „Sie haben Ausschläge, Rötungen oder Hunger, oder sie werden aggressiv und zugleich schlapp.“ Bei Verdacht auf HAE verschafft ein Bluttest auf das Plasmaprotein Gewissheit.[welt.de]
Hypotonie
  • In der Säuglingszeit fallen eine große Fontanelle, Hypercalcämien, Osteopenien, Gedeihstörung, Nephrocalcinose, muskuläre Hypotonie auf.[uni-ulm.de]
Brustschmerz
  • […] auftretende neuropathische Schmerzen (in Arme und Beine einschießend, teils brennende Handflächen und Fußsohlen), diffuse Angiokeratome, Einschränkung der Nierenfunktion mit Eiweißverlust, Herzmuskelverdickung mit Rhythmusstörungen, Herzmuskelschwäche und Brustschmerzen[uni-ulm.de]
Kopfschmerz
  • Assoziierte Symptome: Systemzeichen: Erbrechen, Darmkoliken (Fehldiagnose „akutes Abdomen“), Diarrhöen (Ödem der gastrointestinalen Schleimhäute), in seltenen Fällen neurologische (Kopfschmerz, Hirndruckzeichen, Aphasie) und urogenitale Symptome (Miktionsbeschwerden[genodermatosen.at]
  • Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen.[biowellmed.de]
  • Meist bemerkt der Patient unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein und/oder Erbrechen. Oft erst Stunden später entwickelt der Patient Schwellungen der Haut und Schleimhäute.[mein-allergie-portal.com]
  • Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Gewichtszunahme, Depressionen oder eine Störung der Leberfunktion wurde berichtet. Die Langzeit-Prophylaxe mit Androgen-Derivaten ist ein behördlich nicht zugelassenes Anwendungsgebiet für diese Präparate.[suedapotheke-frankfurt.de]
Kribbeln
  • Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle.[symptoma.com]
  • Häufig werden diese Schwellungen von Spannungsgefühl, Kribbeln und auch Schmerzen begleitet. Im Gegensatz zu allergischen Reaktionen tritt hier allerdings in der Regel kein Juckreiz auf.[healthcare-at-home.de]
  • In manchen Fällen gehen der Attacke Prodromi wie zum Beispiel Kribbeln der Haut, Lärmempfindlichkeit, Hungergefühl oder ein typischerweise nicht juckendes Erythema marginatum voraus.[aerztezeitung.at]
  • Diese sind in ihrem Erscheinungsbild meist klar begrenzt, können aber auch großflächig sein, sie sind nicht gerötet und jucken nicht, können aber schmerzen, kribbeln oder spannen und überall auftreten: häufig im Gesicht, insbesondere an Augenlidern und[fr.de]
Ataxie
  • Dazu gehören: Neuroakanthozytosen Bestimmte Ataxien (SCA17, SCA1-3, Friedreich-Ataxie) Die Dentato-Rubro-Pallido-Lysianische Atrophie (DRPLA) Huntington’s disease-like disorders (HDL-1, HDL-2) Neurodegeneration mit Eisenablagerung im Gehirn (NBIA, PKAN[uni-ulm.de]
Heiserkeit
  • Hände und Arme, Füße oder Beine anschwellen, es kann zu Beschwerden ähnlich einer Harnwegsentzündung kommen mit Brennen beim Wasserlassen und Schmerzen im Bereich von Blase und Niere, bei Schwellungen im Halsbereich können Schluckbeschwerden auftreten, Heiserkeit[biowellmed.de]
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
  • Schluckbeschwerden, Heiserkeit, veränderte Stimme, Kloß- und Fremdkörpergefühl und bei Fortschreiten auch Luftnot sind charakteristische Anzeichen dafür.[fr.de]
Stridor
  • Frühe Anzeichen dafür sind Dysphagie, Dysphonie und Stridor.[hae-info.net]
  • Ein Angioödem des Mund-Rachenraums kann zu inspiratorischer Atemnot mit Stridor führen und stellt eine lebensgefährliche Komplikation dar. Therapie Zur Akutbehandlung kommen H1-Blocker (z. B. Diphenhydramin) in Frage.[medicoconsult.de]
Dyspnoe
  • Auch Uvula und Zunge können befallen sein und Dyspnoe verursachen. 4) andere Lokalisationen: Ödeme an anderen Lokalisationen (Gehirn, Muskeln, Blase, u.a.) sind selten, die Symptome sind von Ausprägung des Ödems und der Lokalisation abhängig.[hae-info.net]
Stimmveränderung
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
Schwellung
  • Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung.[symptoma.com]
  • Eine Langzeitprophylaxe wird bei Patienten empfohlen, wenn mindestens eine Schwellung pro Woche auftritt oder die Schwellung vor allem in den Atemwegen vorkommt.[apotheken-wissen.de]
  • Bei akuten Attacken wird heute ein C1-INH-Konzentrat verabreicht, damit die Schwellungen sich nicht weiter ausbreiten. Linda Millers Schwellungen gingen durch diese Behandlung innerhalb einer Viertelstunde zurück.[heilpraxisnet.de]
  • Bei geringfügigen Schwellungen der Hände und Füße kann eine abwartende Therapie mit Kühlung und ggf. Schmerzlinderung ausreichend sein. Ausgedehnte Schwellungen an Armen und Beinen oder Schwellungen im Gesicht sollten allerdings behandelt werden.[deximed.de]
  • Besonders gefährlich sind Schwellungen im Bereich der oberen Atemwege (Kehlkopf, Nase, Zunge), die unbehandelt lebensbedrohlich werden können. Jeder dritte Betroffene erleidet mindestens eine solche Attacke in seinem Leben.[de.wikipedia.org]
Schmerz
  • Gleichzeitig erweitert es die Gefäße und löst Kontraktionen der glatten Muskulatur aus, die Krämpfe und Schmerzen verursachen.[de.wikipedia.org]
  • Die Schmerzen und die Entstellungen, die bei diesen Ödemen auftreten, sind nicht lebensbedrohlich, können aber doch belastend und traumatisch sein.[shire.de]
  • Diese können im Darm zu teils sehr starken Schmerzen führen. Ein Larynxödem kann akut lebensbedrohlich sein.[find-id.net]
  • Im Bereich des Magen-Darm-Traktes und der inneren Organe äußert sich die Erkrankung in Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Koliken und krampfhaften Schmerzen.[healthcare-at-home.de]
  • C1-Inhibitor (C1-INH)-Mangel sind Hautschwellungen (Ödeme) im Gesicht, an Armen, Beinen und im Genitalbereich sowie Schwellungen im Magen-Darm-Bereich, die mit kolikartigen Schmerzen und teilweise mit Kreislaufstörungen, Durchfall und Erbrechen einhergehen[hae-notfall.de]
Unwohlsein
  • Meist bemerkt der Patient unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein und/oder Erbrechen. Oft erst Stunden später entwickelt der Patient Schwellungen der Haut und Schleimhäute.[mein-allergie-portal.com]
  • Müdigkeit, Unwohlsein, Unruhe und Hautveränderungen, einem Erythema marginatum, die von einer Urtikaria klar abzugrenzen sind.[mein-allergie-portal.com]
  • Prodrome: Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein, Erbrechen.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
Bewusstlosigkeit
  • Häufig kommt es auch zu Übelkeit, Erbrechen und einem Anschwellen des Bauches und es können auch Durchfall, Schwindel und Kreislaufreaktionen auftreten, bei 13 Prozent der HAE-Patienten kommt es bei der abdominellen Attacke zu Bewusstlosigkeit.[mein-allergie-portal.com]
Schwellung einer Gliedmaße
  • Die Folgen sind episodisch auftretende Schwellungen an Gliedmaßen, im Kopf- Halsbereich oder im Magen-Darm-Trakt, die lebensbedrohlich sein können.[apotheken-wissen.de]
Urtikaria
  • Tel.: 030 450 618 296 E-Mail: dealsz(at)charite.de Zu einer Gesamtübersicht der klinischen Studien des Urtikaria Network e.V. geht es HIER .[allergie-centrum-charite.de]
  • Subjektiv symptomlose Schwellung, kein Juckreiz, keine Urtikaria (manchmal makulöses Exanthem als Prodrom). Bis zu 50% der Patienten geben Prodromi im Sinne von Abgeschlagenheit, Gliederschmerzen, Frösteln, depressive Stimmungslage an.[genodermatosen.at]
  • Angioödem (Mastezellenmediator induziert) Hereditäres Angioödem Pathogenese Teilsymptom oder Äquivalent einer Urtikaria Kinin-vermittelt; durch C1-INH-Mangel Anamnese Keine familiäre Häufung; Beginn im Erwachsenenalter; oft Urtikaria in der Anamnese Meist[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Erwägungen Neu aufgenommen: Einblutungen in die Haut und ihre Ursachen, Hautveränderungen bei Leukämien, Hautmetastasen und Sarkome der Haut in ihrer Bedeutung als Hinweis auf ein gravierendes Grundleiden Erweitert: Kapitel zu "Arzneimittelwirkungen", "Urtikaria[books.google.de]
Chronische Urtikaria
Ausschlag
  • „Sie haben Ausschläge, Rötungen oder Hunger, oder sie werden aggressiv und zugleich schlapp.“ Bei Verdacht auf HAE verschafft ein Bluttest auf das Plasmaprotein Gewissheit.[welt.de]
Bauchschmerz
  • Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.[symptoma.com]
  • Lebensjahr hatte ich ständig Bauchschmerzen. Im Kindergarten und in der Schule habe ich deshalb häufig gefehlt.[lz-gesundheitsreport.de]
  • Viele in meinem Umfeld haben gedacht, ich simuliere Bauchschmerzen, damit ich nicht in die Schule muss. Seitdem ich die Diagnose HAE habe, ist es besser geworden, denn man kann es anderen Leuten nun erklären.[seltenekrankheiten.de]
  • Als Symptome können deshalb tagelang krampfartige Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall bestehen. In manchen Fällen sind die Magen-Darm-Beschwerden die einzigen Anzeichen für die Krankheit.[deximed.de]
  • Ist der Magen-Darm-Trakt mitbetroffen, kann sich dies auch durch Bauchschmerzen bemerkbar machen. Diese Beschwerden können in unterschiedlicher Intensität über mehrere Tage anhalten.[mein-allergie-portal.com]
Starker Bauchschmerz
  • Wiederkehrende Schwellungen an Armen, Beinen , im Gesicht oder seltener auch im Rachenraum sowie starke Bauchschmerzen und Übelkeit . Wer wie Ines Meyer am Hereditären Angioödem (HAE) leidet, muss oft lange auf die richtige Diagnose warten.[seltenekrankheiten.de]
  • Bei einigen Patienten treten als einziges Symptom starke Bauchschmerzen auf, weshalb sie fälschlicherweise wegen des Verdachts auf eine Blinddarmentzündung operiert oder anderen chirurgischen Eingriffen unterzogen wurden.[deximed.de]
  • Fast alle Patienten mit HAE 2 leiden an Anfällen mit starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall aufgrund der Anschwellung der Darmwand.[shire.de]
  • Beim hereditären Angioödem (HAE) treten häufig Schwellungen im Magendarmtrakt (v.a. im Dünndarm und Dickdarm) auf, was zu starken Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall selbst über mehrere Tage führen kann.[aha.ch]
Diarrhoe
  • Assoziierte Symptome: Systemzeichen: Erbrechen, Darmkoliken (Fehldiagnose „akutes Abdomen“), Diarrhöen (Ödem der gastrointestinalen Schleimhäute), in seltenen Fällen neurologische (Kopfschmerz, Hirndruckzeichen, Aphasie) und urogenitale Symptome (Miktionsbeschwerden[genodermatosen.at]
  • Das typische HUS (auch D HUS genannt, von Diarrhoe positiv) betrifft zumeist Kinder und tritt bei shigatoxinbildenden Enteronbakterien auf und ist mit Diarrhoen assoziiert. In der Regel heilt die Erkrankung ohne spezifische Maßnahmen aus.[uni-ulm.de]
Dysphagie
  • Frühe Anzeichen dafür sind Dysphagie, Dysphonie und Stridor.[hae-info.net]
Sehstörung
  • Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen.[biowellmed.de]
  • Im Kopfbereich Kopfschmerzen Sehstörungen Schwindel Gesichtsschwellungen Lähmungserscheinungen Im Halsbereich Atemnot Kehlkopfschwellung Stimmveränderungen Schluckbeschwerden Druckgefühl Heiserkeit Im Magen-Darm-Bereich Unwohlsein Erbrechen Durchfälle[paradisi.de]
Schwellung des Augenlids
  • .: Kopf: Schwellung der Augenlider, Lippen, Gesichtshaut, Kopfschmerzen, Schwindel Geschlechtsorgane: Schwellung der äusseren Geschlechtsorgane Arme und Beine: Schwellungen an Händen, Füssen, Armen und Beinen; normale Bewegungsabläufe sind eingeschränkt[aha.ch]
Schwellung des Gesichts
  • Schwellung des Gesichts, Gesäßes, der Geschlechtsorgane und Gliedmaßen sind typisch. Bauchschmerz tritt auf, weil die Schleimhaut des Magens und des Darmes anschwellen.[symptoma.com]
  • Denn so lange litt sie immer wieder an Schwellungen im Gesicht, an Händen und Füßen. Vor allem quälten sie Bauchschmerzen mit heftigem Erbrechen und Durchfall.[medizinauskunft.de]
  • Aber nach Zahnarzt-Terminen hatte ich immer wieder Schwellungen im Gesicht und im Kehlkopf. 2013 passierte es wieder und die verabreichten antiallergischen Medikamente blieben ohne Wirkung.[lz-gesundheitsreport.de]
  • Zu den typischen Symptomen zählt das vorübergehende Auftreten von schmerzenden, nicht juckenden, farblosen Schwellungen im Gesicht, an den Extremitäten, an den Genitalien und/oder Blase, sowie im Magen-Darm-Trakt (Schleimhäute).[infusionathome.eu]
  • Es treten nicht selten Schwellungen im Gesichts- und Halsbereich auf, die einem Quincke - Ödem ähneln können, im Gegensatz zu diesem jedoch nicht auf Antihistaminika und Kortison ansprechen.[biowellmed.de]
Lippenödem
  • Lippenödem bei HAE Achtung Ödeme der oberen Luftwege sind medizinische Notfälle! Impressum Diese Informationen wurden zusammengestellt von: Kompetenzzentrum für HAE nach §116b, Zentrum für Kinderheilkunde und Innere Medizin, PD Dr. W. Kreuz, Dr. E.[hae-notfall.de]
Halsschwellung
  • Das kann nicht nur äußerst schmerzhaft sein (vor allem im Bauchraum), sondern auch lebensbedrohlich (Halsschwellung). Die größte Gefahr für HAE-Betroffene ist, wie vermutlich bei vielen hier: Fehldiagnosen. Oft wird eine Allergie diagnostiziert.[orpha-selbsthilfe.de]
Schwellung der Hände
  • Schwellung der Hand durch das heriditäre Angioödem * Das hereditäre Angioödem, bekannt als HAE, ist eine sehr seltene und daher auch häufig unerkannte Erkrankung, die Schwellungen (Ödeme) der Haut und Schleimhäute verursacht.[apotheken-wissen.de]
  • Falls die Schwellungen nur leicht sind und an ungefährlichen Orten (z.B. geringfügige Schwellungen an Händen und Füßen) auftreten, kann es auch genügen, abzuwarten und den Verlauf zu beobachten („watch and see“).[kinderblutkrankheiten.de]
  • Bei geringfügigen Schwellungen der Hände und Füße kann eine abwartende Therapie mit Kühlung und ggf. Schmerzlinderung ausreichend sein. Ausgedehnte Schwellungen an Armen und Beinen oder Schwellungen im Gesicht sollten allerdings behandelt werden.[deximed.de]
  • Ödeme in den Gliedmaßen können auch Beeinträchtigungen mit sich bringen, da die Schwellungen der Hände und Füße normale Aktivitäten schwierig oder gar unmöglich machen.[shire.de]
  • .: Kopf: Schwellung der Augenlider, Lippen, Gesichtshaut, Kopfschmerzen, Schwindel Geschlechtsorgane: Schwellung der äusseren Geschlechtsorgane Arme und Beine: Schwellungen an Händen, Füssen, Armen und Beinen; normale Bewegungsabläufe sind eingeschränkt[aha.ch]
Schwellung des Arms
  • Wiederkehrende Schwellungen an Armen, Beinen, im Gesicht, im Magen-Darm-Trakt oder auch im Rachenraum sind zwar charakteristische Merkmale für HAE, aber sie sind nicht eindeutig.[seltenekrankheiten.de]
  • Ausgedehnte Schwellungen an Armen und Beinen oder Schwellungen im Gesicht sollten allerdings behandelt werden. Vorbeugende Maßnahmen Jeder Patient mit einem HAE sollte mit einem Notfallausweis ausgestattet sein.[deximed.de]
Zungenödem
  • Dermatologie und Allergologie Akutes Zungenödem bei einer Patientin mit einem Hereditären Angioödem Typ I Akutes Ödem des Handrückens bei einer Patientin mit einem Hereditären Angioödem Typ II Das hereditäre Angioödem ist eine seltene Erbkrankheit, die[uni-ulm.de]

Diagnostik

Neugeborenen-Screening für HAE ist nicht ratsam, da Komplement-Proteinspiegel ihren Normalwert erst mit einem Jahr erreichen [12]. Die optimale Zeit, für HAE zu screenen, ist nach diesem Alter. Durch Messungen von C4, C1-INH, C1-INH-Aktivität und C1q ist HAE zu diagnostizieren. Dabei ist C4 der beste alleinige Wert, um HAE zu erkennen [13]. Unkontrollierte C1 Aktivität verbraucht permanent C4 bei allen Arten von HAE. Die Pegel sinken während der akuten Episoden weiter. Allerdings ist der C4-Spiegel nicht sehr spezifisch oder sensitiv für die Diagnose von HAE [14] [15]. Die C1q-Spiegel unterscheiden HAE von erworbenem Angioödem. Alle Arten von HAE haben normale C1q-Werte [15] [16].

Drei Arten von HAE können labordiagnostisch unterschieden werden:

  • Typ 1 HAE: C1-INH und C4 erniedrigt, C1q normal.
  • Typ 2 HAE: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal.
  • Typ 3 HAE: C1-INH normal, C1-INH-Funktionstest normal, C4 und C1q normal, eine Faktor XII Mutation kann vorhanden sein [7] [8].
C4 erniedrigt
  • Drei Arten von HAE können labordiagnostisch unterschieden werden: Typ 1 HAE: C1-INH und C4 erniedrigt, C1q normal. Typ 2 HAE: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal.[symptoma.com]
  • C1-INH-Konz. normal, C4 erniedrigt, Typ III: Normwertiges C 1 und C 4 . C1-IHF-Fkt normal, C1-INH-Konz nromal/leicht erhöht; Nachweis der F-XII-Mutation. Histologie Ödem in der Subkutis. Unspezifisches Muster.[enzyklopaedie-dermatologie.de]

Therapie

Im Akutfall muss Icatibant, ein Bradykininrezeptorantagonist oder C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat verabreicht werden [18] [19] [20] und sollten daher im Zuhause des Patienten vorhanden sein bzw. mitgeführt werden. Prophylaktische Behandlung mit C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat ist nötig, wenn Patienten von häufigen und/oder schweren Episoden betroffen sind. C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat dient auch der Kurzzeitprophylaxe vor Operationen oder Zahnbehandlungen [21].

Eine frühzeitige Behandlung akuter Attacken ist nötig, weil die Symptome stark schmerzhaft und lebensbedrohlich sein können. Obstruktion der oberen Atemwege sollte sofort behandelt werden, um Erstickung vermeiden [17]. Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.

Prognose

Laryngospasmen oder Kehlkopfödem sollten sofort mit der Verabreichung von C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonist behandelt werden. Progressive Obstruktion der oberen Atemwege benötigt Intubation, um Asphyxie zu vermeiden.

Ätiologie

HAE ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die meist durch einen Defekt des C1-INH-Proteins charakterisiert ist. Das mangelhafte oder dysfunktionalen Protein kann seine Funktion zur Regulierung der Freisetzung von Bradykinin nicht erfüllen. Bradykinin erzeugt Vasodilatation und Ödem, Laryngospasmus und gastrointestinale Störungen und ist an dem Zytokin- und Eicosanoidstoffwechsel beteiligt.

Manche Episoden werden durch zum Beispiel Trauma, Druck, psychische Stresssituationen (z.B. vor Hochzeiten, Weihnachten, etc.), Menstruation und Infektionskrankheiten ausgelöst.

Epidemiologie

  • Die Nachkommen einer Person mit HAE haben eine Chance von 50%, die Erkrankung zu erben.
  • C1-INH-Mangel tritt bei einer von 50.000 Personen auf [2].
  • De-novo-Mutationen werden in 20-25% der Fälle von HAE gefunden [3].
  • Das Auftreten der Symptome erfolgt zwischen 5-11 Jahren bei 50% der HAE-Patienten [1].
Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

C1-INH ist ein Protein, das an der Regulation des Komplementsystems, Blutgerinnung, Fibrinolyse und Kinin-System beteiligt ist. Der Defekt der C1-INH-Regelung bei HAE ermöglicht spontane Aktivierung von Komplement C1, C2 und C4, Kallikrein, Faktor XII, MASP 1 und 2, Plasmin und Faktor XI [1]. Die unkontrollierte Stimulierung des Kinin-Systems ruft das Angioödem in erster Linie hervor [4]. HAE ist eine Form von Bradykinin-vermitteltem Angioödem aufgrund eines Mangels oder Dysfunktion von C1-INH. Unkontrollierte Aktivität von Faktor XII aktiviert Pre-Kallikrein in Kallikrein. Kallikrein spaltet dann das hochmolekulare-Kininogen, um das vasoaktive Polypeptid Bradykinin zu erzeugen [1]. Überschüssiges Bradykinin fördert die Gefäßdurchlässigkeit, Vasodilatation, erhöhte Stickoxidsynthese und Kontraktion der glatten Muskulatur in den Atemwegen und Magen-Darm-Trakt [1]. Das Ergebnis ist das Krankheitsbild des HAE. Erhöhte Durchlässigkeit und Vasodilation [5] [6] führt zu lokalisierten Ödemen, an denen die tiefe Schicht der Dermis und des subkutanen Gewebes beteiligt sind. Rezidivierende gastrointestinale Symptome und Laryngospasmus können als Folge der Bradykinin-induzierten Kontraktion der glatten Muskulatur auftreten. Schmerzen und Schwellungen ergeben sich aus der erhöhten Freisetzung von Eicosanoid-Stoffwechselprodukten und Zytokinen.

Drei Arten von HAE können unterschieden werden. Typ 1 HAE wird durch folgende Merkmale gekennzeichnet: C1-INH und C4 erniedrigt, C1q normal. Typ 2 HAE wird durch die folgenden Merkmale charakterisiert: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal. Bei HAE Typ 3 mit normalem C1-INH, ist auch C4 und C1q normal, eine Faktor XII Mutation kann vorhanden sein [7] [8].

Prävention

Die Krankheit selbst ist nicht vermeidbar. Die Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern sollte vermieden werden, da ACE-Inhibitoren die Bradykinin-Dehydrogenase-Aktivität unterdrücken [1] und damit die Akkumulation von Bradykinin fördern. Frauen mit HAE sollte mit Verwendung der Hormonersatztherapie oder oralen Kontrazeptiva vorsichtig sein. Hohe Konzentrationen von Östrogen können die Spiegel von Faktor XII erhöhen [22] und sowohl die C1-INH- [23], als auch ACE-Spiegel verringern [23] [24]. Als Folge davon tritt Bradykinin-Akkumulation auf.

Zusammenfassung

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Ursache für die Bildung von rezidivierenden Ödemen ist in den meisten Fällen ein Mangel an C1-Esterasehemmer (C1-INH). Die Inzidenz wird auf etwa 1:50.000 geschätzt. Frauen und Männer sind gleich häufig betroffen. Klinisch ist das hereditäre Angioödem durch episodische Ödeme der Haut, des Gastrointestinaltrakts und der Atemwege gekennzeichnet [1]. Der meist fehlende Pruritus (Juckreiz) ist charakteristisch für die Erkrankung.

Patientenhinweise

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene Erbkrankheit, die typischerweise lokalisierte Schwellungen der verschiedenen Körperteile verursacht. HAE entsteht in den meisten Fällen durch einen Defekt in einem wichtigen Protein, dem C1-Inhibitor (C1-INH). Dieses Protein reguliert die Freisetzung von Bradykinin, einer Chemikalie, die mehrere Körperreaktionen einschließlich Erhöhung des Blutflusses, Durchlässigkeit der Blutgefäße, und die Freisetzung von weiteren Chemikalien hervorruft. Der C1-INH-Defekt verursacht Ansammlung von Bradykinin. Schwellung des Gesichts, Gesäßes, der Geschlechtsorgane und Gliedmaßen sind typisch. Bauchschmerz tritt auf, weil die Schleimhaut des Magens und des Darmes anschwellen. Schwellungen der oberen Atemwege benötigen eine sofortige ärztliche Behandlung, um Erstickung zu verhindern. Die Behandlung besteht aus Arzneimitteln, die die Ansammlung von Bradykinin verhindern, C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonisten.

Quellen

Artikel

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  2. Roche O, Blanch A, Caballero T, Sastre N, Callejo D, López-Trascasa M. Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency: patient registry and approach to the prevalence in Spain.Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Apr; 94(4):498-503.
  3. Bygum A. Hereditary angio-oedema in Denmark: a nationwide survey. Br J Dermatol. 2009; 5: 1153–1158.
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Zuletzt aktualisiert: 2018-06-21 13:56