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Hereditäres Angioödem Typ 2

HAE Typ 2

Das hereditäre Angioödem Typ 2 (HAE Typ 2) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch umschriebene, in unregelmäßigen Abständen rezidivierende Ödeme gekennzeichnet ist.


Symptome

Eine ausführliche Anamnese ist nötig, folgende Faktoren sollten beachtet werden [5] [6]:

  • Familienanamnese von wiederkehrendem Angioödem, das nicht auf die Gabe von Antihistaminikum, Glucocorticoid oder Adrenalin reagiert und eventuell Prodromalsymptome verursacht
  • Beginn der Symptome im Kindesalter
  • Wiederkehrende Bauchschmerzen
  • Auftreten von Atembeschwerden

Die häufigste Symptomatik ist asymmetrische Hautschwellung [1]. Die Prädilektionsstellen sind das Gesicht, Genitalien, Gesäß und Extremitäten. Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen [1]. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden [1]. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle. Gastrointestinale Beteiligung kann mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen bestehen [1]. Die Bauchschmerzen sind schwer und ahmen ein akutes Abdomen nach. Kehlkopfödem ist ein schwerwiegendes Symptom von HAE. Komplette obere Atemwegsobstruktion kann entstehen, wenn nicht sofortige ärztliche Hilfe erfolgt.

Hypotonie
  • In der Säuglingszeit fallen eine große Fontanelle, Hypercalcämien, Osteopenien, Gedeihstörung, Nephrocalcinose, muskuläre Hypotonie auf.[uni-ulm.de]
Brustschmerz
  • […] auftretende neuropathische Schmerzen (in Arme und Beine einschießend, teils brennende Handflächen und Fußsohlen), diffuse Angiokeratome, Einschränkung der Nierenfunktion mit Eiweißverlust, Herzmuskelverdickung mit Rhythmusstörungen, Herzmuskelschwäche und Brustschmerzen[uni-ulm.de]
Kopfschmerz
  • Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen.[biowellmed.de]
  • Assoziierte Symptome: Systemzeichen: Erbrechen, Darmkoliken (Fehldiagnose „akutes Abdomen“), Diarrhöen (Ödem der gastrointestinalen Schleimhäute), in seltenen Fällen neurologische (Kopfschmerz, Hirndruckzeichen, Aphasie) und urogenitale Symptome (Miktionsbeschwerden[genodermatosen.at]
  • Starke Kopfschmerzen? Bei HAE kann auch ein Hirnödem die Ursache sein. 2 Ein kaum beachteter Zusammenhang Verspannungen, Mehr ANÄSTHESIOLOGISCHER SUPERGAU... ANÄSTHESIOLOGISCHER SUPERGAU...[docplayer.org]
  • Note: charakteristisch und wichtig in der differentialdiagnostischen Abgrenzung zum akuten Abdomen sind insbes. abdominelle Schmerzattacken - ZNS-Symptome KL: Kopfschmerzen, Bewusstseinstrübung, Schwindel, Lähmungen Note: Wahrscheinlich keine Blutungs[wikiderm.de]
  • Prodrome: Müdigkeit, Kopfschmerz, Unwohlsein, Erbrechen.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
Kribbeln
  • Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung. Die Schwellung ist selbstlimitierend und vergeht nach 12 bis 36 Stunden. Es gibt keine Verfärbung der betroffenen Hautstelle.[symptoma.com]
  • Häufig werden diese Schwellungen von Spannungsgefühl, Kribbeln und auch Schmerzen begleitet. Im Gegensatz zu allergischen Reaktionen tritt hier allerdings in der Regel kein Juckreiz auf.[healthcare-at-home.de]
  • In manchen Fällen gehen der Attacke Prodromi wie zum Beispiel Kribbeln der Haut, Lärmempfindlichkeit, Hungergefühl oder ein typischerweise nicht juckendes Erythema marginatum voraus.[aerztezeitung.at]
Ataxie
  • Dazu gehören: Neuroakanthozytosen Bestimmte Ataxien (SCA17, SCA1-3, Friedreich-Ataxie) Die Dentato-Rubro-Pallido-Lysianische Atrophie (DRPLA) Huntington’s disease-like disorders (HDL-1, HDL-2) Neurodegeneration mit Eisenablagerung im Gehirn (NBIA, PKAN[uni-ulm.de]
Heiserkeit
  • Hände und Arme, Füße oder Beine anschwellen, es kann zu Beschwerden ähnlich einer Harnwegsentzündung kommen mit Brennen beim Wasserlassen und Schmerzen im Bereich von Blase und Niere, bei Schwellungen im Halsbereich können Schluckbeschwerden auftreten, Heiserkeit[biowellmed.de]
  • Das Larynx- und Glottisödem beginnt mit Schluckbeschwerden, Stimmveränderungen und Heiserkeit, ehe es zu Atemnot bis hin zur Erstickung führt.[aerzteblatt.de]
Stridor
  • Ein Glottisödem, das klinisch mit Schluckbeschwerden, Heiserkeit und einer tieferen Stimme beginnt und schließlich zu Stridor, Atemnot und Erstickung führen kann, erfordert ein anderes therapeutisches Vorgehen (Textkasten: Therapeutische Maßnahmen).[aerzteblatt.de]
Stimmveränderung
  • Das Larynx- und Glottisödem beginnt mit Schluckbeschwerden, Stimmveränderungen und Heiserkeit, ehe es zu Atemnot bis hin zur Erstickung führt.[aerzteblatt.de]
Schwellung
  • Die häufigste Lokalisation von Schwellungen im Gesicht ist der Periorbitalbereich und die Lippen. Es gibt Prodromalzeichen (zB Kribbeln) in dem betroffenen Gebiet mehrere Stunden vor der Schwellung.[symptoma.com]
  • Bei akuten Attacken wird heute ein C1-INH-Konzentrat verabreicht, damit die Schwellungen sich nicht weiter ausbreiten. Linda Millers Schwellungen gingen durch diese Behandlung innerhalb einer Viertelstunde zurück.[heilpraxisnet.de]
  • Die Folge: Bradykinin, das Hormon, das die zur Entstehung einer Schwellung notwendigen Abläufe einleitet, wird im Übermaß gebildet.[journalmed.de]
  • Mund Mundboden Mundhöhle Mundschleim Mundschleimhaut Mundschleimhautsymptome Mundschleimhautveränderungen Oberlippe oralen Papeln Pemphigus vulgaris perioral Perleche persistierende Pigmentierung Rezidive rezidivierenden Aphthen schleimhaut schmerzhaft Schwellung[books.google.de]
  • Die Mastzell-vermittelten Schwellungen sprechen auf diese Therapie an und die Schwellungen gehen zurück. Herr Dr.[mein-allergie-portal.com]
Schmerz
  • Schmerzen und Schwellungen ergeben sich aus der erhöhten Freisetzung von Eicosanoid-Stoffwechselprodukten und Zytokinen. Die Krankheit selbst ist nicht vermeidbar.[symptoma.com]
  • Schmerzhaftes Dehnen Linda Miller sagt: „Die Schwellung wird so groß, wie die Haut sich dehnen kann, die Flüssigkeit hört nicht auf, in das Gewebe hinein zu fließen.“ Je nachdem, wo die Flüssigkeit hinein strömt, nimmt der Schmerz zu.[heilpraxisnet.de]
  • Gleichzeitig erweitert es die Gefäße und löst Kontraktionen der glatten Muskulatur aus, die Krämpfe und Schmerzen verursachen.[de.wikipedia.org]
  • Angioödem; episodische nicht puritic, nicht-Urtikaria, nicht eindrückbare Ödeme; Larynxödem; GI Symptome wie Schmerzen mit viszeraler Ödem, Übelkeit, Durchfall und Erbrechen. Trauma kann fällen oder Ödem verschlimmern.[zestfulstar.top]
  • Im Bereich des Magen-Darm-Traktes und der inneren Organe äußert sich die Erkrankung in Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Koliken und krampfhaften Schmerzen.[healthcare-at-home.de]
Unwohlsein
Bauchschmerz
  • Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.[symptoma.com]
  • Anzeige Plötzlich auftretende schwere Schwellungen Einige Symptome, die bei gesunden Kindern oft auftreten, wie akute Bauchschmerzen ohne erkennbaren Grund, kolikartige Krämpfe, Übelkeit und Erbrechen, passen in das Krankheitsbild für ein hereditäres[gesundheitstrends.de]
  • Rezidivierende Schwellungen, kolikartige Bauchschmerzen und Erstickungsanfälle können erste Hinweise auf diese seltene, lebensbedrohende Erkrankung sein.[aerztezeitung.at]
  • Hereditäre Angioödem: Symptome Die typischen Symptome für eine HAE-Erkrankung sind das vorübergehende Auftreten von schmerzenden, nicht juckenden Schwellungen, die farblos sind und im Unterhautgewebe liegen oder akute Bauchschmerzen ohne erkennbare andere[gesundheit.de]
  • Beschwerden Überwiegend treten episodische Schwellungen der Magen-Darm-Schleimhäute auf und rufen Bauchbeschwerden hervor wie Koliken, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall. Diese können in kürzeren oder längeren Intervallen vorkommen.[biowellmed.de]
Diarrhoe
  • Assoziierte Symptome: Systemzeichen: Erbrechen, Darmkoliken (Fehldiagnose „akutes Abdomen“), Diarrhöen (Ödem der gastrointestinalen Schleimhäute), in seltenen Fällen neurologische (Kopfschmerz, Hirndruckzeichen, Aphasie) und urogenitale Symptome (Miktionsbeschwerden[genodermatosen.at]
  • G. zum Quincke-Ödem führt das Reinke-Ödem nie zur Erstickung - GI-Symptome KL: Dysphagie, Globusgefühl, Nausea, Emesis, Diarrhoe, Bauchschmerzen Vork: ca. 70% d. F.[wikiderm.de]
  • Im Verlauf eines solchen Anfalls, der wiederum zumeist zwei bis sieben Tage dauert, können wäßrige Diarrhöen durch Flüssigkeitsansammlung im Lumen des ödematösen Darmes auftreten, die zu erheblichem Flüssigkeitsverlust und damit Hämokonzentration bis[aerzteblatt.de]
  • Das typische HUS (auch D HUS genannt, von Diarrhoe positiv) betrifft zumeist Kinder und tritt bei shigatoxinbildenden Enteronbakterien auf und ist mit Diarrhoen assoziiert. In der Regel heilt die Erkrankung ohne spezifische Maßnahmen aus.[uni-ulm.de]
Nausea
  • G. zum Quincke-Ödem führt das Reinke-Ödem nie zur Erstickung - GI-Symptome KL: Dysphagie, Globusgefühl, Nausea, Emesis, Diarrhoe, Bauchschmerzen Vork: ca. 70% d. F.[wikiderm.de]
Emesis
  • G. zum Quincke-Ödem führt das Reinke-Ödem nie zur Erstickung - GI-Symptome KL: Dysphagie, Globusgefühl, Nausea, Emesis, Diarrhoe, Bauchschmerzen Vork: ca. 70% d. F.[wikiderm.de]
Dysphagie
  • G. zum Quincke-Ödem führt das Reinke-Ödem nie zur Erstickung - GI-Symptome KL: Dysphagie, Globusgefühl, Nausea, Emesis, Diarrhoe, Bauchschmerzen Vork: ca. 70% d. F.[wikiderm.de]
Sehstörung
  • Bei Schwellungszuständen im Kopf kann es zu Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Sehstörungen und Lähmungserscheinungen kommen.[biowellmed.de]
Schwellung des Gesichts
  • Schwellung des Gesichts, Gesäßes, der Geschlechtsorgane und Gliedmaßen sind typisch. Bauchschmerz tritt auf, weil die Schleimhaut des Magens und des Darmes anschwellen.[symptoma.com]
  • Es treten nicht selten Schwellungen im Gesichts- und Halsbereich auf, die einem Quincke - Ödem ähneln können, im Gegensatz zu diesem jedoch nicht auf Antihistaminika und Kortison ansprechen.[biowellmed.de]
  • Hereditäres Angioödem Fehldiagnose endet oft tödlich Von Christiane Berg Das Hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene schwere Erbkrankheit, bei der es zu wiederkehrenden Schwellungen im Gesicht, an den Gliedmaßen, am Kehlkopf oder dem Magen-Darm-Trakt[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Patientin, 26 Jahre, Single, Student, mit einer Geschichte der Erscheinung vor zwei Jahren von rezidivierenden Schwellungen im Gesicht und in verschiedenen anderen Orten auf ihrem Körper.[keenstar.top]
  • Erste unförmige Schwellungen von Gesicht und Extremitäten im 17. LJ. mit krampfartigen Bauchschmerzen und Erbrechen. Die Attacken dauern ca. 1-3 Tage und sprechen nicht auf Kortikosteroide oder Antihistaminika an.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
Halsschwellung
  • Das kann nicht nur äußerst schmerzhaft sein (vor allem im Bauchraum), sondern auch lebensbedrohlich (Halsschwellung). Die größte Gefahr für HAE-Betroffene ist, wie vermutlich bei vielen hier: Fehldiagnosen. Oft wird eine Allergie diagnostiziert.[orpha-selbsthilfe.de]
  • Patienten mit Larynxödemen, Gesichtsödemen, Halsschwellungen und solche mit sehr häufigen Anfällen, die zu erheblichen Beeinträchtigungen im Leben der Patienten führen, sollten jedenfalls eine Danazol-Prophylaxe erhalten.[aerzteblatt.de]
Schwellung des Arms
  • Wenn Stürze oder kleinere Unfälle auffällige Schwellungen an Armen oder Beinen nach sich ziehen, sollte dies die Aufmerksamkeit der Eltern erregen. Es könnte sich um die ersten Anzeichen für ein hereditäres Angioödem (HAE) handeln.[gesundheitstrends.de]
Zungenödem
  • Dermatologie und Allergologie Akutes Zungenödem bei einer Patientin mit einem Hereditären Angioödem Typ I Akutes Ödem des Handrückens bei einer Patientin mit einem Hereditären Angioödem Typ II Das hereditäre Angioödem ist eine seltene Erbkrankheit, die[uni-ulm.de]

Diagnostik

Durch Messungen von C4, C1-INH, C1-INH-Aktivität und C1q ist HAE Typ 2 zu diagnostizieren. Dabei ist C4 der beste einzelne Wert, um HAE zu erkennen [7]. Unkontrollierte C1 Aktivität verbraucht permanent C4 bei allen Arten von HAE. Die Pegel sinken während der akuten Episoden weiter. Typ 2 HAE wird durch folgende Merkmale gekennzeichnet: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal. Die C1q-Spiegel unterscheiden HAE von erworbenem Angioödem. Alle Formen von HAE haben normale C1q-Werte [8] [9].

C4 erniedrigt
  • Typ 2 HAE wird durch folgende Merkmale gekennzeichnet: C1-INH normal oder erhöht, aber dysfunktional, C4 erniedrigt und C1q normal. Die C1q-Spiegel unterscheiden HAE von erworbenem Angioödem. Alle Formen von HAE haben normale C1q-Werte.[symptoma.com]
  • C1-INH-Konz. normal, C4 erniedrigt, Typ III: Normwertiges C 1 und C 4 . C1-IHF-Fkt normal, C1-INH-Konz nromal/leicht erhöht; Nachweis der F-XII-Mutation. Histologie Ödem in der Subkutis. Unspezifisches Muster.[enzyklopaedie-dermatologie.de]

Therapie

Im Akutfall muss Icatibant, ein Bradykininrezeptorantagonist oder C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat verabreicht werden [11] [12] [13] und sollten daher im Zuhause des Patienten vorhanden sein bzw. mitgeführt werden. Prophylaktische Behandlung mit C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat ist nötig, wenn Patienten von häufigen und/oder schweren Episoden betroffen sind. C1-Esterase-lnhibitor-Konzentrat dient auch der Kurzzeitprophylaxe vor Operationen oder Zahnbehandlungen [14].

Eine frühzeitige Behandlung akuter Attacken ist nötig, weil die Symptome stark schmerzhaft und lebensbedrohlich sein können. Obstruktion der oberen Atemwege sollte sofort behandelt werden, um Erstickung vermeiden [10]. Das gleiche gilt für Bauchschmerzen, da sie akutes Abdomen nachahmen und zu überflüssigen chirurgischen Behandlung führen können.

Prognose

Laryngospasmen oder Kehlkopfödem sollten sofort mit der Verabreichung von C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonist behandelt werden. Progressive Obstruktion der oberen Atemwege benötigt Intubation, um Asphyxie zu vermeiden.

Ätiologie

HAE Typ 2 ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die durch einen Defekt des C1-INH-Proteins charakterisiert ist. Manche Episoden werden durch zum Beispiel Trauma, Druck, psychische Stresssituationen (zB. Hochzeiten, Weihnachten, etc.), Menstruation und Infektionskrankheiten ausgelöst.

Epidemiologie

Der HAE Typ 2 betrifft etwa 15 % der HAE-Patienten.

Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

C1-INH ist ein Protein, das an der Regulation des Komplementsystems, Blutgerinnung, Fibrinolyse und Kinin-System beteiligt ist. Der Defekt der C1-INH-Regelung bei HAE ermöglicht spontane Aktivierung von Komplement C1, C2 und C4, Kallikrein, Faktor XII, MASP 1 und 2, Plasmin und Faktor XI [1]. Die unkontrollierte Stimulierung des Kinin-Systems ruft das Angioödem in erster Linie hervor [2]. HAE Typ 2 ist eine Form von Bradykinin-vermitteltem Angioödem aufgrund eines Defektes von C1-INH. Unkontrollierte Aktivität von Faktor XII aktiviert Pre-Kallikrein in Kallikrein. Kallikrein spaltet dann das hochmolekulare-Kininogen, um das vasoaktive Polypeptid Bradykinin zu erzeugen [1]. Überschüssiges Bradykinin fördert die Gefäßdurchlässigkeit, Vasodilatation, erhöhte Stickoxidsynthese und Kontraktion der glatten Muskulatur in den Atemwegen und Magen-Darm-Trakt [1]. Das Ergebnis ist das Krankheitsbild des HAE. Erhöhte Durchlässigkeit und Vasodilation [3] [4] führt zu lokalisierten Ödemen, an denen die tiefe Schicht der Dermis und des subkutanen Gewebes beteiligt sind. Rezidivierende gastrointestinale Symptome und Laryngospasmus können als Folge der Bradykinin-induzierten Kontraktion der glatten Muskulatur auftreten. Schmerzen und Schwellungen ergeben sich aus der erhöhten Freisetzung von Eicosanoid-Stoffwechselprodukten und Zytokinen.

Prävention

Die Krankheit selbst ist nicht vermeidbar. Die Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern sollte vermieden werden, da ACE-Inhibitoren die Bradykinin-Dehydrogenase-Aktivität unterdrücken [1] und damit die Akkumulation von Bradykinin fördern. Frauen mit HAE sollte mit Verwendung der Hormonersatztherapie oder oralen Kontrazeptiva vorsichtig sein. Hohe Konzentrationen von Östrogen können die Spiegel von Faktor XII erhöhen [15] und sowohl die C1-INH- [16], als auch ACE-Spiegel verringern [16] [17]. Als Folge davon tritt Bradykinin-Akkumulation auf.

Zusammenfassung

Das hereditäre Angioödem Typ 2 (HAE Typ 2) ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Ursache für die Bildung von rezidivierenden Ödemen ist ein dysfunktioneller C1-Esterasehemmer (C1-INH). Der meist fehlende Pruritus ist charakteristisch für die Erkrankung.

Patientenhinweise

Das hereditäre Angioödem (HAE) Typ 2 ist eine seltene Erbkrankheit, die typischerweise lokalisierte Schwellungen verschiedener Körperteile verursacht. HAE Typ 2 entsteht durch einen Defekt in einem wichtigen Protein, dem C1-Inhibitor (C1-INH). Dieses Protein reguliert die Freisetzung von Bradykinin, einem Hormon, das mehrere Körperreaktionen einschließlich Erhöhung des Blutflusses, Durchlässigkeit der Blutgefäße, und die Freisetzung von weiteren Stoffen hervorruft. Der C1-INH-Defekt verursacht Ansammlung von Bradykinin. Schwellung des Gesichts, Gesäßes, der Geschlechtsorgane und Gliedmaßen sind typisch. Bauchschmerz tritt auf, weil die Schleimhaut des Magens und des Darmes anschwellen. Schwellungen der oberen Atemwege benötigen eine sofortige ärztliche Behandlung, um Erstickung zu verhindern. Die Behandlung besteht aus Arzneimitteln, die die Ansammlung von Bradykinin verhindern, C1-INH-Konzentrat und Bradykininrezeptorantagonisten.

Quellen

Artikel

  1. Longo D, Kasper D, Jameson J, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine 18th ed. New York: McGraw-Hill; 2011.
  2. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. Sep 4 2008; 359(10):1027-36.
  3. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms, affected organs, and course. Am J Med. 2006; 5:267–274.
  4. Longhurst HJ, Bork K. Hereditary angioedema: causes, manifestations and treatment. Br J Hosp Med (Lond) 2006; 5:654–657.
  5. Bowen T, Cicardi M, Farkas H, et al. 2010 International consensus algorithm for the diagnosis, therapy and management of hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol.2010; 5:24.
  6. Caballero T, Baeza ML, Cabañas R, et al. Consensus statement on the diagnosis, management, and treatment of angioedema mediated by bradykinin. Part I. Classification, epidemiology, pathophysiology, genetics, clinical symptoms, and diagnosis. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011; 5:333–347.
  7. Karim Y, Griffiths H, Deacock S. Normal complement C4 values do not exclude hereditary angioedema.J Clin Pathol. 2004; 5:213–214.
  8. Weiler CR, van Dellen RG. Genetic test indications and interpretations in patients with hereditary angioedema. Mayo Clin Proc. 2006; 5:958–972.
  9. Bork K, Wulff K, Hardt J, Witzke G, Staubach P. Hereditary angioedema caused by missense mutations in the factor XII gene: clinical features, trigger factors, and therapy. J Allergy Clin Immunol. Jul 2009; 124(1):129-34.
  10. Bork K. Recurrent angioedema and the threat of asphyxiation. Dtsch Arztebl Int. 2010; 5:408–414.
  11. Craig T, Aygören-Pürsün E, Bork K, et al. WAO guidelines for the management of hereditary angioedema. WAO J. 2012; 10:182–199.
  12. Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, et al. Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. J Allergy Clin Immunol. 2009; 5:801–808.
  13. Cicardi M, Banerji A, Bracho F, et al. Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010; 5:532–541.
  14. Gompels MM, Lock RJ, Abinun M, et al. C1 inhibitor deficiency: consensus document. Clin Exp Immunol. 2005; 5:379–394.
  15. Klein-Hitpass L, Tsai SY, Greene GL, Clark JH, Tsai MJ, O'Malley BW. Specific binding of estrogen receptor to the estrogen response element. Mol Cell Biol .1989; 9:43-9.
  16. Farsetti A, Misiti S, Citarella F, et al. Molecular basis of estrogen regulation of Hageman factor XII gene expression.Endocrinology 1995; 136:5076-83.
  17. Cohen AJ, Laskin C, Tarlo S. C1 esterase inhibitor in pregnancy. J AllergyClin Immunol 1992; 90:412-3.

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Zuletzt aktualisiert: 2018-06-21 13:22