Symptome
Bei etwa drei Viertel der Fälle sind Katarakte in der Kindheit die erste Manifestation. Einige Patienten haben auch Lernschwierigkeiten von Kindheit an. Allerdings wird meist eine normale oder nahezu normale Intelligenz bis zur Pubertät beobachtet. Neonatale Cholestase, persistierende Diarrhö und Leberfunktionsstörungen können auch in der Kindheit auftreten. Im Alter von 11 bis 30 Jahren können Sehnen der Hand, Ellenbogen, Knöchel und des Halses beginnen, Xanthome entwickeln. Neurologische Symptome im Erwachsenenalter umfassen Demenz (tritt in mehr als der Hälfte der Fälle zwischen 20-30 Jahren auf), pyramidale und/oder zerebelläre Ataxie, Krampfanfälle und Polyneuropathie. Periphere Neuropathie und extrapyramidale Symptome wie Dystonie und atypischer Parkinsonismus können auch vorhanden sein. Einige Patienten können Verhaltensänderungen, Aggressivität, Depressionen, Selbstmordgedanken und Agitation berichten.
Psychiatrisch
- Psychiatrische Symptome
Durch die orale Gabe von Gallensäuren kann die Ausbildung neurologischer und psychiatrischer Symptome verhindert werden. > [thieme-connect.com]
Neurologisch
- Ataxie
Zerebellare Ataxie. Bulbärparalyse. Frühzeitige Atherosklerose. Evtl. Osteoporose. [altmeyers.org]
Es bilden sich sogenannte Pyramidenzeichen oder eine zerebelläre Ataxie. Zudem tritt in einigen Fällen eine periphere Neuropathie auf. [medlexi.de]
[…] meisten Betroffenen im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt Xanthome an der Achillessehne und an anderen Sehnen auf, und es entwickeln sich progrediente, teilweise schwere neurologische und psychiatrische Störungen wie Demenz, Verhaltensauffälligkeiten und Ataxie [de.wikipedia.org]
- Gangstörung
Wird die Erkrankung im Kindesalter nicht erkannt, äußert sich CTX im Erwachsenenalter durch neurologische Symptome wie Demenz, periphere Polyneuropathien, Gangstörungen oder ein atypisches Parkinson-Syndrom. [seltene-krankheiten.eu]
- Periphere Neuropathie
Zudem tritt in einigen Fällen eine periphere Neuropathie auf. Diagnose & Krankheitsverlauf Im Hinblick auf die Diagnose der Zerebrotendinösen Xanthomatose stehen diverse untersuchungstechnische Maßnahmen zur Auswahl. [medlexi.de]
- Krampfanfall
Dabei sind psychiatrische Auffälligkeiten, Neuropathie oder Krampfanfälle möglich. Bei über der Hälfte der betroffenen Patienten bildet sich zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr eine Demenz. [medlexi.de]
- Pyramidenbahnzeichen
Pyramidenbahnzeichen. Zerebellare Ataxie. Bulbärparalyse. Frühzeitige Atherosklerose. Evtl. Osteoporose. [altmeyers.org]
Systemisch
- Bewegungsstörung
Später folgen, wenn die Patienten nicht suffizient therapiert werden, Bewegungsstörungen und Persönlichkeitsveränderungen. Durch die orale Gabe von Gallensäuren kann die Ausbildung neurologischer und psychiatrischer Symptome verhindert werden. > [thieme-connect.com]
Haut
- Xanthom
Bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen kommt es im Rahmen der Erkrankung zu tendinösen Xanthomen oder Xanthomen im Gehirn. Im Erwachsenenalter stellen sich Störungen der neurologischen Funktionen ein. [medlexi.de]
Katarakt und Xanthome der Achillessehne sind die ersten klinischen Hinweise auf die Erkrankung. Später folgen, wenn die Patienten nicht suffizient therapiert werden, Bewegungsstörungen und Persönlichkeitsveränderungen. [thieme-connect.com]
Unbehandelt treten bei den meisten Betroffenen im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt Xanthome an der Achillessehne und an anderen Sehnen auf, und es entwickeln sich progrediente, teilweise schwere neurologische und psychiatrische Störungen wie Demenz [de.wikipedia.org]
Diagnostik
Die Diagnose des Sterol-27-Hydroxylase-Mangels kann durch die stark erhöhten Plasma-Cholestanolspiegel (5-10fach erhöht) vermutet werden. Ein Biomarkertest für den Sterol-27-Hydroxylase-Mangel ist ein erhöhter Plasmaspiegel von 5α-Cholestanol in der Gaschromatographie-Massenspektrometrie [1]. Unter anderen Befunden sind Gallenalkoholgehalte erhöht, wobei die Plasmakonzentrationen 500-1000fach erhöht (8,48 ± 3,67 nmol/L) sind, während der Gallealkoholgehalt im Urin um 14 000 ± 3,500 nmol/L liegt.
Die Magnetresonanztomographie (MRT) zeigt eine Verringerung des gesamten Hirnvolumens, was sowohl die graue als auch die weiße Substanz betrifft. Dies wird begleitet von Signalveränderungen in der weißen Substanz und hyperintensen Läsionen im Nucleus dentatus [2] [3] [4] [5] [6] [7]. Einige Patienten zeigen zerebelläre Atrophie. Andere Untersuchungen, die durchgeführt werden können, um die oben erwähnten Befunde weiter zu bestätigen, umfassen Diffusions-Tensor-Bildgebung und Voxel-basierte Morphometrie [8]. Zerebrale Atrophie und gelbliche Fettdepots in der weißen Substanz und im Plexus choroideus sind ebenso sichtbar [9].
Die mikroskopische Untersuchung des Gehirns zeigt Demyelinisierung und schaumige Makrophagenaggregationen im Globus pallidus, Granulome und multiple verstreute Lipidkristalle im Cerebellum und Ablagerung von myelinähnlichem Material in den periventrikulären Bereichen [7] [9] [10] [11]. Mutationen im CYP27A1-Gen (2q33-qter), das für die Sterol-27-Hydroxylase kodiert, wurden dokumentiert [12].
Therapie
Behandlung der CTX Für PatientInnen mit CTX steht eine Therapie zu Verfügung. Dabei wird die Gallensäure, die aufgrund des Gendefekts nicht korrekt gebildet werden kann, ersetzt. [seltene-krankheiten.eu]
Behandlung & Therapie Zur Therapie der Zerebrotendinösen Xanthomatose kommt die Gabe von Chenodesoxycholsäure in Frage, da diese den betroffenen Personen komplett fehlt. [medlexi.de]
Therapie Frühzeitige therapeutische Anwendung von Chenodesoxycholsäure kann die Entwicklung neurologischer Symptome verhindern. [altmeyers.org]
Prognose
Je frühzeitiger die Therapie beginnt, desto besser ist die Prognose der Erkrankung und desto seltener kommt es zu komplizierten Verläufen. Erste Symptome treten bereits im Säuglingsalter auf. [medlexi.de]
Prävention
Vorbeugung Wirksame Maßnahmen zur Prävention der Zerebrotendinösen Xanthomatose sind derzeit noch nicht bekannt, da der Erkrankung überwiegend genetische Ursachen zugrunde liegen. [medlexi.de]
Quellen
- DeBarber AE, Luo J, Giugliani R, et al. A useful multi-analyte blood test for cerebrotendinous xanthomatosis. Clin Biochem. 2014;47:860–863. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.04.017.
- Federico A, Dotti MT. Cerebrotendinous xanthomatosis: clinical manifestations, diagnostic criteria, pathogenesis and therapy. J Child Neurol. 2003;18:633–638. doi: 10.1177/08830738030180091001.
- Vanrietvelde F, Lemmerling M, Mespreuve M, et al. MRI of the brain in cerebrotendinous xanthomatosis (van Bogaert-Scherer-Epstein disease) Eur Radiol. 2000;10:576–578. doi: 10.1007/s003300050964.
- Mignarri A, Dotti MT, Del Puppo M, et al. Cerebrotendinous xanthomatosis with progressive cerebellar vacuolation: six-year MRI follow-up. Neuroradiology. 2012;54:649–651. doi: 10.1007/s00234-012-1026-8.
- Mehta BP, Shmerling RH. Teaching neuroimage: cerebrotendinous xanthomatosis. Neurology. 2008;71:e4. doi: 10.1212/01.wnl.0000316806.01406.74.
- De Stefano N, Dotti MT, Mortilla M, et al. Magnetic resonance imaging and spectroscopic changes in brains of patients with cerebrotendinous xanthomatosis. Brain: J Neurol. 2001;124:121–131. doi: 10.1093/brain/124.1.121.
- Barkhof F, Verrips A, Wesseling P, et al. Cerebrotendinous xanthomatosis: the spectrum of imaging findings and the correlation with neuropathologic findings. Radiology. 2000;217:869–876. doi: 10.1148/radiology.217.3.r00dc03869.
- Chang C-C, Lui C-C, Wang J-J, et al. Multi-parametric neuroimaging evaluation of cerebrotendinous xanthomatosis and its correlation with neuropsychological presentations. BMC Neurol. 2010;10:59. doi: 10.1186/1471-2377-10-59.
- Pilo de la Fuente B, Ruiz I, Lopez de Munain A, et al. Cerebrotendinous xanthomatosis: neuropathological findings. J Neurol. 2008;255:839–842. doi: 10.1007/s00415-008-0729-6.
- Soffer D, Benharroch D, Berginer V. The neuropathology of cerebrotendinous xanthomatosis revisited: a case report and review of the literature. Acta Neuropathol. 1995;90:213–220. doi: 10.1007/BF00294324.
- Kato H, Koyabu S, Aoki S, et al. An autopsy case of gallbladder cancer developing in a Japanese man with cerebrotendinous xanthomatosis: genetic analysis of the sterol 27-hydroxylase and p53 genes. Pathology. 2003;35:141–144. doi: 10.1080/0031302031000082241
- Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, et al. Mutations in the bile acid biosynthetic enzyme sterol 27-hydroxylase underlie cerebrotendinous xanthomatosis. J Biol Chem. 1991;266:7779–7783.