Das zentrale Cushing-Syndrom, auch als Morbus Cushing bekannt, ist durch einen hohen Cortisolspiegel im Blut, der zu dem typischen cushingoiden Habitus führt, verursacht durch einen ACTH-produzierenden Hypophysentumor, gekennzeichnet.
Die Symptome des zentralen Cushing-Syndroms sind vielfältig und umfassen:
Häufig liegen nur einzelne Symptome vor. Zu den spezifischeren klinischen Zeichen zählen Striae rubrae distensae von über einem Zentimeter Breite, proximale Muskelschwäche und Hautatrophie.
Zu Beginn der Abklärung steht die Anamnese, die körperliche Untersuchung und der Ausschluss eines exogenen Glukokortikoidexzesses [16] [17]. Anschließend erfolgt die Diagnostik des Hyperkortisolismus mittels Dexamethason-Suppressionstest, der Bestimmung des freien Kortisols im 24 Stunden Urin oder des Mitternachts-Speichel-Cortisols [18] [19]. Eine normale Kortisolkonzentration im Urin und ein unauffälliger Dexamethason-Suppressionstest schließen ein Cushing-Syndrom aus.
Nach Diagnose des Hypercortisolismus folgt die Differentialdiagnostik des Cushing-Syndroms. Erhöhte ACTH-Werte liegen bei ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom vor, zu dessen weiterer Abklärung der CRH-Test eingesetzt wird. Bildgebende Verfahren können abschließend zur Untersuchung und Lokalisation des Tumors bei zentralem Cushing-Syndrome eingesetzt werden.
Die primäre Therapie umfasst die transsphenoidale Resektion oder Bestrahlung der Hypophyse [2] [3] [4]. Die häufigste chirurgische Komplikation ist Diabetes insipidus, bei etwa 20 Prozent der Patienten, dieser ist jedoch meist transient, selten dauerhaft. Weitere Optionen sind medizinische Therapie oder chirurgische oder medizinische Adrenalektomie [2]. Wenn eine medikamentöse Therapie indiziert ist, wird Ketoconazol häufig als First-Line-Medikament eingesetzt [20]. Metapyron kann bei fehlender Wirksamkeit hinzugefügt werden [21] [22]. Mitotan kann auch während oder nach der Bestrahlung als adjuvante Therapie verwendet werden [23] [24].
Die Prognose des zentralen Cushing-Syndroms ist abhängig von der möglichen Therapie und von auftretenden Komplikationen. Ein erfahrener Neurochirurg kann nach transsphenoidaler Resektion eine anfängliche Heilungsrate von 80 bis 90 Prozent bei Mikroadenomen [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12], aber weniger als 60 Prozent bei Makroadenomen [12] [13] erreichen. Eine Meta-Analyse aus 1995 zeigte eine anfängliche Heilungsrate für Mikro- und Makroadenome von gesamt 79 Prozent [14]. Kardiovaskuläre und thromboembolische Komplikationen wie Myokardinfarkt, Lungenödem, hypertensive Krise und Thrombosen sind möglich. Opportunistische bakterielle und fungale Infektionen treten bei Betroffenen gehäuft auf [15].
Das zentrale Cushing-Syndrom entsteht durch Überproduktion von ACTH durch ein Hypophysenadenom. Diese Tumoren sind fast immer gutartig und meist Mikroadenome. Hypercortisolismus entsteht durch die übermäßige Cortisolproduktion und führt zu den zahlreichen Symptomen der Erkrankung.
Das exogene Cushing-Syndrom ist relativ häufig. Die Inzidenz des zentralen Cushing-Syndroms wurde in einer dänischen Studie mit 1,2 bis 1,7:1.000.000 angegeben [5]. Der Häufigkeitsgipfel der Erkrankung liegt um das 40. Lebensjahr. Frauen sind häufiger betroffen, als Männer.
Der langandauernde Überschuss an Glukokortikoiden hat weitreichende Konsequenzen und betrifft verschiedenste Organsysteme, entsprechend können eine Reihe von Symptomen auftreten.
Es gibt keine Richtlinien für die Prävention des endogenen Cushing-Syndroms. Das exogene Cushing-Syndrom kann durch Einhaltung der Cushing-Schwellendosis bei Glukokortikoidtherapie vermieden werden.
Cushing-Syndrom bezeichnet eine Konstellation klinischer Merkmale, die durch chronische Exposition gegenüber überschüssiger Glukokortikoide hervorgerufen werden. Der Hyperkortisolismus kann exogen oder endogen verursacht werden. Endogene Ursachen können zum Beispiel ein Nebennierentumor oder erhöhte ACTH-Produktion durch einen Hypophysentumor sein - diese Form wird als zentrales Cushing-Syndrom oder als Morbus Cushing bezeichnet. Diese Tumoren sind fast immer gutartig und sind in der Regel Mikroadenome (<10 mm Durchmesser). In 35 bis 45 Prozent der Fälle, ist das Mikroadenom so klein, dass es durch Magnetresonanztomographie (MRT) nicht nachweisbar ist [1]. In 10 bis 15 Prozent ein liegt ein Makroadenom vor.
Häufige, aber unspezifisiche Symptome der Erkrankung sind Vollmondgesicht mit Plethora, Stammfettsucht, diabetische Stoffwechsellage, Hypertonie, Hypogonadismus, Hautveränderungen (Atrophie, Striae distensae, Purpura, Striae rubrae), Osteoporose, Depression und rezidivierende Infektionen.
Die primäre Therapie umfasst die transsphenoidale Resektion oder Bestrahlung der Hypophyse [2] [3] [4]. Weitere Optionen sind medizinische Therapie oder chirurgische oder medizinische Adrenalektomie [2].
Das zentrale Cushing-Syndrom, auch als Morbus Cushing bezeichnet, entsteht als Folge eines chronisch erhöhten Kortikoidspiegels durch einen Tumor der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse), der zu viel ACTH produziert. Diese Störung kann mit vielen Symptomen verbunden sein. Typisch Beschwerden der Erkrankung sind:
Die Therapie der Erkrankung besteht in der chirurgischen Entfernung des Tumors, auch Bestrahlung und Medikamente können zum Einsatz kommen.